调节rna促进乳腺癌转移
冷泉港实验室(CSHL)的科学家们发现了一个基因调节RNA片段,它可能会导致许多乳腺癌的扩散。在动物实验中,研究人员可以用一种专门针对该RNA并触发其破坏的分子来减少转移性肿瘤的生长。他们说,同样的策略也可以用于开发一种新的乳腺癌治疗方法。
这项研究由CSHL教授和研究主任David Spector领导,发表在杂志上自然通讯。2016年,Spector和同事们鉴定了几十种RNA分子这在乳腺癌中更为普遍细胞比同类型的非癌变细胞它们都是长链非编码rna (lncRNAs)——不编码蛋白质的rna分子,被认为在细胞内起着各种调节作用。目前的研究调查了其中的一种,乳腺肿瘤相关RNA 25 (MaTAR 25)是如何影响的乳腺癌细胞“老鼠的行为。
Kung-Chi Chang, a研究生在Spector的实验室中,研究表明这种分子以几种方式促进了癌症的进展——加速了细胞的生长以及它们迁移和侵袭组织的能力。这些影响可能是由于tensin1基因活性的变化,研究小组发现,这是MaTAR 25的目标之一。Tensin1帮助连接细胞的内部细胞骨架和外部基质包围它,因此定位影响细胞的运动和它的生长调节途径。
为了消除MaTAR 25,研究人员设计了一小段可以识别并结合MaTAR 25序列的核酸。这种分子被称为反义寡核苷酸,一旦与lncRNA结合,就会向细胞内的一种酶发出警报,破坏lncRNA。当研究人员将这种分子注射到老鼠的血液中时,它到达了肿瘤细胞并降解了大部分MaTAR 25,并产生了显著的效果。Spector说:
“当我们对肿瘤进行组织学检查时,我们发现肿瘤坏死严重,这意味着在这种RNA被降解后,有大量细胞死亡。很明显,这是一个重要的发现,但同样重要的是,如果不是更重要的话,我们发现了肺转移的显著减少。所以,你知道,这真的给了我们一些非常令人兴奋的数据,这种RNA分子有作为治疗靶点的潜力。”
Spector的研究小组发现,一种名为LINC01271的类似RNA的高水平表达与患者乳腺肿瘤的侵袭性疾病有关。他们现在正在研究一种以LINC01271为靶点的反义寡核苷酸是否能干扰患者源性肿瘤的生长和转移乳房癌症模型。
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