研究揭示了降低肿瘤生长，转移的新策略

Vanderbilt调查员的团队发现，阻断某个信号通路促进抗肿瘤免疫力，并降低乳腺癌和黑素瘤模型中的肿瘤生长和转移。

在期刊中报告的调查结果癌症免疫学研究，增加机械洞察力，并支持目前在各类癌症的临床试验中测试的药物的治疗潜力。

研究侧重于信令因子的复杂相互作用免疫系统细胞在肿瘤微环境中。生长和生存，肿瘤必须避免身体的免疫应答。一种方式肿瘤做这一点是通过招募一组称为髓样衍生的细胞的分泌因子抑制细胞（MDSCS），其源自骨髓，可以抑制T细胞介导的免疫应答。

Ann Richmond，Ph.D.Ingram癌症研究教授和药理学教授，她的团队在MDSCS上长期学习肿瘤分泌的趋化因子及其受体，特别是受体CXCR2。CXCR2是关键趋化因子受体，其涉及MDSCS进入显影肿瘤和预转移性的Niche。

“我们有一个假设，如果我们可以针对cxcr2髓细胞Richmond说，我们可能会融入贩运MDSCS进入肿瘤微环境的贩运，从而增强了对发展肿瘤的免疫应答。“

由金明杨，博士，职员科学家和志严，博士，博士，博士，博士学位领导的研究人员。

他们开发了一个鼠标模型通过髓样细胞中的CXCR2基因进行靶向缺失，并研究了来自植入乳腺癌或黑素瘤细胞的肿瘤的发育。他们发现，在骨髓细胞中缺少CXCR2信号传导的小鼠中两种类型的肿瘤的肿瘤生长和转移。

里士满说，对肿瘤中免疫细胞和趋化因子因子的深入分析显示出惊喜。除了肿瘤中的MDSC还原之外，研究人员发现增加了杀死肿瘤细胞的B细胞（B1B型）和CD8 + T细胞的数量增加，以及趋化因子CXC111的水平增加。

“这是一个模式转变- 通过简单地阻断粘粒体细胞的CXCR2表达，可以涌入CXCL11的B细胞中，然后将T细胞注入其中肿瘤微环境Richmond说。“此外，由于骨髓细胞中CXCR2表达的丧失导致MDSC的耗竭，因此CD8 + T细胞抗肿瘤活性的MDSC抑制也降低了MDSC抑制。

最终结果是抑制肿瘤生长和转移的更强的抗肿瘤免疫力。“

研究人员证明了这种效果依赖于B细胞和CD8 + T细胞，并且当这些细胞群中的任何一种从骨髓细胞中缺少CXCR2表达的小鼠中耗尽时，抑制肿瘤生长明显减少了。

重要的是，Richmond注意到使用阻断CXCR2受体的药物的全身递送产生在植入对照小鼠中的肿瘤中产生相同的效果。

“我们使用的CXCR2拮抗剂目前在临床试验中，与黑素瘤患者的免疫治疗组合，我们的研究现在已经证实了所涉及的错综复杂机制，”Richmond说。“患者并非所有的疗法都不应对任何一种治疗，因此能够通过CXCR2拮抗剂调节这些各种免疫细胞如何提供机械深入了解CXCR2拮抗剂如何与免疫检查点抑制剂疗法相结合可能在患者中工作。”

为了探索B细胞-CXC111信号轴是否在乳腺癌和黑素瘤预后可能是重要的，研究人员询问人分子癌数据（TCGA和Geo-NCBI）的数据库。它们发现B细胞标记物，CXCL11和CD8 + T细胞标志物中的阳性相关性与乳腺癌和黑素瘤患者增加的存活增加。

“这些数据似乎确认B细胞和CXCL11正在共同努力以带来更多T.细胞加强瘤杀戮和生存，“里士满说道。

前进，研究人员正在测试CXCR2抑制剂，免疫疗法和其他信号传导途径抑制剂的组合癌症楷模。

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