科学家识别涉及自闭症谱系障碍的新基因

UT Southwestern科学家们改编了一种典型的研究技术，称为前向遗传学，以识别涉及自闭症谱系疾病（ASD）的新基因。在本周发布的一项研究中el，研究人员使用了这种方法在小鼠中找到一种称为KDM5A的这种基因。

美国54名儿童中约1例患有ASD，一种神经发育障碍，导致跨越沟通，社会技能困难，以及重复行为。作为一种具有强大遗传成分的疾病，假设成千上万的基因突变可能有助于ASD。但到目前为止，只有约30％的病例可以通过已知的遗传突变解释。

几十年来，前瞻性遗传学用于发现引起疾病的突变。它涉及诱导遗传突变老鼠，筛选某些表型，然后通过对生物体的所有遗传物质的测序来鉴定致病性突变，或其基因组。

“开始的困难部分正在寻找突变。它必须由艰苦的克隆完成，”UTSW主机防御遗传中心遗传中心董事诺贝尔·劳萨布鲁斯贝尤特勒说，诺维尔·洛杉矶“我们开发了一个平台，其中当您看到表型时，您在同时知道变型原因。”因此，当小鼠显示出某种表型或感兴趣的特征时，研究人员几乎可以立即了解基因突变导致它。这种技术与开发以确定小鼠中的类似筛选的屏幕，使得可以首次使用前向遗传学来鉴定ASD中的新型基因突变。

Beutler赢得了2011年诺贝尔的生理学或医学奖，为他发现了一系列受体，让哺乳动物在发生时感染感染，引发强烈的炎症反应。

在这项研究中，研究团队记录了携带诱导遗传突变的年轻小鼠的发声质量和数量。鉴于自闭症中看到的一个共同特征是扰动的沟通中断，研究人员正在寻找有这些发声的变化的老鼠。

“最初我们发现，这些发声的质量在鼠标蛋白突变中的鼠标上不同。我们发现完全缺乏KDM5A的小鼠在这些声音的数量中具有严重的赤字，”玛丽亚Chahrour，Ph.D.，谁领导了这项研究。Chahrour是神经科学，精神病学士，精神病学士学位，以及尤金McDermott人类生长和发展中心，以及途径遗传防御中心。

除了发声损失之外，缺乏KDM5A的小鼠还显示了社会互动，学习和记忆的重复行为和缺陷 - 所有ASD的标志。

因为这是KDM5A在ASD中牵连的第一次，研究人员看着KDM5A突变是否可以在自闭症患者中找到。通过国际合作努力，本集团能够识别九患者和致病性KDM5A突变患者。引人注目的是，八个患者中的八名患者也完全缺乏讲话。

虽然一个广泛的术语用于ASD，但Chahrour将自闭症对癌症进行比较，因为它是具有数百种不同遗传原因的单独罕见形式的自闭症。KDM5A中的突变似乎是其中一种形式。

“我们已经确定了一个新的自闭症遗传亚型，我们将寻找更多患有KDM5A突变的患者，”Chahrour解释道。“这也对诊断产生了直接影响。当临床医生获得报告KDM5A突变的临床测序结果时，它现在是已知的自闭症基因。”

除了对诊断的影响之外，研究人员对进一步表征该基因在大脑中的作用感兴趣。为了更好地了解大脑中的KDM5A，科学家们可能能够在未来的研究调查可能治疗的研究中找到一个目标。

这项工作将超越KDM5A，因为研究人员寻求涉及ASD的更多基因，这是一种研究的主题，其前瞻性遗传学的简单性和效率方便。

“向前遗传学的精彩事情是我们可以在基因组上磨掉。我们逐步了解我们饱和的基因组多少，”贝特勒说，他估计他的小组已经突变了大约一半的鼠标基因组方法。

Chahrour，也是Ut Southwestern的Peter O'Donnell Jr.大脑研究所的成员，期待继续筛选这些动物的ASD基因，增加，“在某些时候，我们将达到一个我们可以使基因组饱和的阶段突变在理论上，找到了在社会行为和认知中起作用的每个基因。这是最终目标。“

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