成功的SARS-COV-2疫苗应该怎么做?

SARS-COV-2,Covid-19
从患者样本中分离出的严重感染SARS-CoV-2病毒颗粒(红色)的细胞(蓝色)的彩色扫描电子显微镜照片。图片拍摄于马里兰州德特里克堡的NIAID综合研究设施(IRF)。信贷:NIAID

最近有很多关于SARS-COV-2的不同潜在疫苗的优点。“Merit”通常认为疫苗会使我们免疫。但是,究竟是豁免权,我们曾经试图衡量它曾经达到过的豁免?简短的答案是我们真的没有衡量免疫力。较长的答案是,有时我们至少有一些线索。

一种这样的线索是对感染的实际抗体反应,或通过暗示,对潜在疫苗的抗体反应。但是哪种响应抗体,以及我们在谈论病毒或细菌的哪些部分?词语,免疫简单地说就是豁免——免于发起响应。这种反应,反过来,是火的反应,或者更确切地说,是炎症。

两篇论文最近发表在科学翻译医学表征对用SARS病毒感染的抗体反应。通常,这最初由初级IgM抗体反应组成,然后是次级IgG,IgA和IgE反应,其有助于免疫记忆。然而,在第一项研究中,Sterlin等人。测量对SARS感染的急性(短期)体液反应,发现它是由IgA抗体的主导。它们测量了产生抗体细胞数量的增加,以及患者的血清,唾液和支气管肺泡液中发现的总中和抗体水平。理论上,中和抗体是那些可以实际中和病毒而不是只是粘在其上和,因此阻止疾病。

在实践中,在实验室里很少使用全部讨厌。BSL-2实验室的研究人员(而不是BSL-4实验室)使用称为伪病毒的东西,而不是全吹生物传染性SARS。这基本上是SARS病毒,以某种方式瘫痪,因此它不再是真正的威胁。这可以通过包封在内部病毒的基因组来完成是某种病毒科学家也可以修改或使之失活通过其他方式,通过使用某种辅助病毒分别提供必要的组分。通常,一旦在敏感的细胞内,伪纲经济血症最能能够复制一次。

研究人员发现,虽然最终检测到了其他Ig成分,但承担重任的是IgA抗体。感染后一个月,IgA血清浓度显著下降,但唾液中可以检测到中和IgA,时间长达73天。他们指出,这些结果提出了关键的问题,即疫苗方案应该针对哪种抗体来预防感染或再感染。

在第二文件中,作者王等。al。来到类似的结论。他们还进一步证明IgA的二聚化增加了对单体形式的效力。IgA的粘膜形式主要出现,主要是通过J链共价连接在一起的两个IgA单体的二聚体。虽然他们没有解释所有这一切,但他们注意到,随后的交联蛋白质在病毒表面上的交联直接增强中和能力,或通过一些增加表观亲和力的一些其他方法来增强中和能力。

同样,血清中IgG的单价Fab片段然后是完整抗体的效力远不那么有效。作者还提出了IgA1亚型相对于IgG的增加的灵活性和更长的铰链将具有更好的与SARS Spike Tri-Mers相互作用。

透过尖峰蛋白的关键受体结合结构域,RBD,许多其他可能的抗体靶标现在进入更好的观点。人白细胞抗原类II免疫肽体最近的研究表明,免疫系统的树突细胞显示跨越整个的肽片段穗蛋白。作者还发现,尽管来自11个位点的HLA-II肽在大多数分析供体中出现,但它们与预测肽片段的相关性很低。

蛋白质组学的研究,比如免疫肽群的研究,近来受到了人们的关注。如果Phys.org文章中描述的所谓火山图描绘的蛋白质水平变化的图片数量是任何时代的指标,那么周一那是非常爆炸性的一天。然而,最近发表了一篇关于蛋白质二聚体形成的奇怪论文,很像这里讨论的IgA。它使得宣称一个简单的规则驱动他们称之为无用的复杂性的演变。换句话说,蛋白质复合物,如二聚体,不会随着适应性的增加而出现,而是从其被称为疏水性棘轮的无可原成的过程中,而是来自的。

它们的棘轮要求当突变不可避免地发生并在蛋白质中产生新的疏水区时,它们通过将聚集成复合物束缚而不需要增加任何有用的功能。由于其他有害的突变可以有效地隐藏在这些界面上,因此它现在相应地难以摆脱这些复合物,因为它们没有暴露于净化选择力 - 如果,即,您认为这种神秘的净化力确实存在。随着卢卡都灵昨天可能在Twitter上初步观察:“有一半的蛋白质组学。”

目前,IGA二聚体的问题可能等待进一步研究。作为新疫苗的同伴结果,如mRNA疫苗辉瑞和现代,或基于病毒载体的疫苗牛津/ astrazeneca.开始慢慢渗透到博客圈和更远的地方,重要的问题仍然存在。

Pundits有时似乎仍然争论疫苗的初始推出应该是特权还是惩罚。例如,虽然许多人争论特殊的高级访问不足,但尽可能多地认为这是有问题的。在康奈尔卫生署的常识堡垒中,他们已经走了,所以任何人都认为作为感知历史不公正的颜色的人可以隐瞒请求豁免从任何新的强制性疫苗要求。在更大的事情方案中,免疫可能会成为一种宝贵的东西。在其他地方,其他一些人建议每个人都应该被视为等于等于等于实验性新疫苗。


进一步探索

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更多信息:Delphine Sterlin等人。Iga占据SARS-COV-2的早期中和抗体反应,科学翻译医学(2020)。DOI:10.1126 / scitranslmed.abd2223

Zijun Wang等人。通过二聚体IgA增强SARS-COV-2中和,科学翻译医学(2020)。DOI:10.1126 / scitranslmed.abf1555

信息信息: 科学翻译医学

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引文成功的SARS-CoV-2疫苗应该做什么?(2020年12月11日)从//www.puressens.com/news/2020-12-successful-sars-cov-vaccine.html检索到2021年1月22日
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