成功的SARS-COV-2疫苗应该怎么做？

最近有很多关于SARS-COV-2的不同潜在疫苗的优点。“Merit”通常认为疫苗会使我们免疫。但是，究竟是豁免权，我们曾经试图衡量它曾经达到过的豁免？简短的答案是我们真的没有衡量免疫力。较长的答案是，有时我们至少有一些线索。

其中一个线索是抗体对感染的实际反应，或暗示抗体对潜在疫苗的反应。但我们说的是哪种抗体，病毒或细菌的哪一部分有反应呢?从词源学上看,免疫简单地说就是豁免——免于发起响应。这种反应，反过来，是火的反应，或者更确切地说，是炎症。

两篇论文最近发表在科学翻译医学抗体对SARS病毒感染的反应特征。正常情况下，最初的免疫反应包括一级IgM抗体反应，然后是二级IgG、IgA和IgE反应，这有助于免疫记忆。然而，在第一项研究中，Sterlin等人测量了对SARS感染的急性(短期)体液反应，发现它是由IgA抗体主导的。他们测量了患者血清、唾液和支气管肺泡液中产生抗体细胞数量的增加，以及总中和抗体水平。从理论上讲，中和抗体是那些能够中和病毒，而不是粘附在病毒上，从而阻止疾病的抗体。

在实践中，实验室里很少用到全部的脏东西。生物二级生物二级实验室(而不是生物四级实验室)的研究人员使用一种叫做假病毒的东西，而不是完全具有生物传染性的SARS。这本质上是一种非典病毒，以某种方式被削弱，因此它不再是一个真正的威胁。这可以通过将病毒基因组封装在蛋白质的外套是某种病毒科学家也可以修改或使之失活表面蛋白质通过其他方式，或通过使用某种辅助病毒单独提供必要的组件。通常，一旦进入易感细胞，假病毒最多只能复制一次。

研究人员发现，虽然最终检测到了其他Ig成分，但承担重任的是IgA抗体。感染后一个月，IgA血清浓度显著下降，但唾液中可以检测到中和IgA，时间长达73天。他们指出，这些结果提出了关键的问题，即疫苗方案应该针对哪种抗体来预防感染或再感染。

在第二篇论文中，作者Wang等人得出了类似的结论。他们还进一步证明了IgA的二聚性比单体形式更强。IgA的粘膜形式主要表现为两个IgA单体通过J链共价连接在一起的二聚体。虽然他们没有解释这一切是如何发生的，但他们注意到，随后在病毒表面的刺突蛋白交联可以直接增强中和能力，或通过其他一些增加表观亲和力的方法。

同样，血清中IgG的单价Fab片段抗体然后是完整抗体的效力远不那么有效。作者还提出了IgA1亚型相对于IgG的增加的灵活性和更长的铰链将具有更好的与SARS Spike Tri-Mers相互作用。

透过刺突蛋白的关键受体结合域，RBD，许多其他可能的抗体靶点现在进入了更好的视野。最近对人类白细胞抗原II类免疫肽群的研究表明，免疫系统的树突状细胞显示出跨越整个免疫系统的肽片段峰值蛋白质。作者还发现，尽管来自11个位点的HLA-II肽在大多数分析供体中出现，但它们与预测肽片段的相关性很低。

蛋白质组学的研究，比如免疫肽群的研究，近来受到了人们的关注。如果Phys.org文章中描述的所谓火山图描绘的蛋白质水平变化的图片数量是任何时代的指标，那么周一那是非常爆炸性的一天。然而，最近发表了一篇关于蛋白质二聚体形成的奇怪论文，很像这里讨论的IgA。它使得宣称一个简单的规则推动了所谓无用的复杂性的进化。换句话说，蛋白质复合物，比如二聚体，并不是为了增强体质而产生的，而是来自一个被他们称为疏水棘轮的不可阻挡的过程。

它们的棘轮机制要求，当突变不可避免地发生并在蛋白质中产生新的疏水区域时，它们会聚集在一起形成复合物，而不一定增加任何有用的功能。由于有害的突变可以有效地隐藏在这些界面上，因此现在要摆脱这些复合物就相应地更难了，因为它们没有暴露在净化选择力中——也就是说，如果你相信这种神秘的净化力量真的存在的话。正如卢卡·都灵(Luca Turin)昨天在Twitter上尖刻的评论:“蛋白质组学有一半消失了。”

目前，IGA二聚体的问题可能等待进一步研究。作为新疫苗的同伴结果，如mRNA疫苗辉瑞和Moderna，即病毒载体疫苗牛津/ astrazeneca.开始慢慢渗透到博客圈和更远的地方，重要的问题仍然存在。

Pundits有时似乎仍然争论疫苗的初始推出应该是特权还是惩罚。例如，虽然许多人争论特殊的高级访问不足，但尽可能多地认为这是有问题的。在康奈尔卫生署的常识堡垒中，他们已经走了，所以任何人都认为作为感知历史不公正的颜色的人可以隐瞒请求免除从任何新的强制性疫苗要求。在更大的事情方案中，疫苗免疫可能会成为一种宝贵的东西。在其他地方，其他一些人建议每个人都应该被视为等于等于等于实验性新疫苗。

---

---

©2020 S欧宝app网彩cience X Network