ACSL1作为辅酶a接合的主要催化剂丙acid-class非甾体抗炎药在肝脏

肝损伤是一种罕见的副作用非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药),经常用于日常的疼痛控制。这毒性一直被视为一个“黑盒子”,主要是由实证的方法,但没有明确的理解机制。现在,来自日本的研究人员已经发现一些注意的类型和频率非甾体抗炎药可以帮助人们避免肝损伤。

在最近发表的一项研究生化药理学金泽大学,研究人员表明,特定的非甾体抗炎药,包括布洛芬、酰基辅酶代谢的合成酶,ACSL1,的方式可以有毒性作用。

非甾体抗炎药包含一个特定的化工集团,羧酸与辅酶A,可以形成共轭(CoA)或葡萄糖醛酸。虽然这些轭合物被怀疑导致毒性,如肝损伤和过敏反应,在辅酶a接合过程知之甚少,和金泽大学的研究人员旨在解决这个问题。

“非甾体抗炎药毒性包括肝损伤和过敏反应被认为是造成的轭合物与葡萄糖醛酸、另一个类型的代谢物,”说,这项研究的资深作者,杨爱瑾及其。相互作用”,因为最近的一项研究证明了一个健壮的布洛芬和辅酶a,我们想研究一系列的非甾体抗炎药与农委会共轭肝酶的存在。”

要做到这一点,研究人员执行酶促反应涉及人类肝脏提取、检验,从每个10类非甾体抗炎药的代表药物。他们使用了质谱分析方法识别的非甾体类抗炎药之间的相互作用和辅酶a。

“非甾体抗炎药之间的差异是显著的,”Tatsuki根据,通讯作者。“我们发现,丙acid-class非甾体抗炎药,如布洛芬、健壮的绑定与农委会的互动,而其他非甾体抗炎药,如水杨酸,没有。这种选择性可能由ACSL1决定。”

此外,辅酶a配合丙acid-class非甾体抗炎药可能强烈结合肝脏蛋白质,而葡萄糖醛酸轭合物相同的非甾体抗炎药与肝脏蛋白质形成弱键。

“我们的发现表明,丙acid-class高CoA-conjugate的共价结合的非甾体抗炎药,导致肝细胞蛋白质肝损伤。因为有一个大的个人间的变异肝表达式ACSL1催化- CoA接合与丙acid-class非甾体抗炎药,这种变化可能占毒性的易感性,“根据说。

因为疼痛控制是一个重要的全球医学问题对许多人来说,这条新的信息可以帮助制药公司产生疼痛控制选项用更少的严重的副作用的风险。

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