替代癌细胞燃料源靶向治疗乳腺癌

威斯塔研究所的科学家描述了一种针对癌细胞中醋酸盐代谢的抑制剂。在低营养和低氧条件下，癌细胞利用醋酸盐代谢来支持肿瘤生长。在临床前研究中，这种分子导致肿瘤生长抑制和倒退，显示出这种方法有望成为实体肿瘤的一种新的治疗策略。研究结果于今日发表于癌症研究该杂志是美国癌症研究协会(American Association for Cancer Research)的期刊。

高度增殖癌症细胞肿瘤内部通常会经历严重的氧气和营养匮乏。随着时间的推移，为了满足它们产生能量和合成大分子的巨大代谢需求，癌细胞适应和进化，以生存和继续生长使用不同的营养来源。伴随这种代谢重组的变化是癌症治疗的一个关键障碍。

Zachary T. Schug博士是Wistar研究所癌症中心分子与细胞肿瘤发生项目的助理教授，他的实验室研究肿瘤进展过程中产生的代谢变化，以确定可用于新的有效癌症治疗的靶点。

他们特别关注醋酸盐代谢的作用。他们和其他人已经确定醋酸盐是癌细胞的一种重要的替代营养来源，并发现ACSS2酶(将醋酸盐转化为乙酰辅酶a)对癌症至关重要肿瘤的生长在营养压力条件下。乙酰辅酶a是一种重要的代谢物，被癌细胞用于许多基本的细胞过程和产生能量。

Schug是该研究的主要作者，他说:“我们想验证ACSS2的药理抑制是否可以防止肿瘤生长，并为依赖醋酸盐为燃料的癌症提供一个重要的治疗机会。”

在与Joseph Salvino博士(Wistar研究所癌症中心教授和药物化学专家)的合作中，Schug和他的同事合成并测试了ACSS2酶的抑制剂，并表明这种名为vie -3-135的分子在阻断乳腺癌细胞系中ACSS2的功能方面具有强大的和高度特异性。重要的是，vie -3-135治疗可以抑制体内肿瘤的醋酸盐代谢，并对ACSS2水平较高的临床前乳腺癌模型的肿瘤生长有明显抑制作用。

“多项研究表明ACSS2在多种癌症中都是必不可少的，这表明醋酸盐代谢在癌症中发挥着几乎普遍的作用，支持ACSS2抑制剂的前景癌症治疗舒格实验室博士后、该研究的第一作者凯特琳·d·米勒博士说。

Schug补充说:“我们期待进一步的研究，创造安全、有效的ACSS2抑制剂，用于临床。”

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