抗凝剂减少小鼠脑转移的数量

只有在癌细胞首次退出细血管并进入脑组织时，才能发展出脑转移。为了促进这一步骤，癌细胞会影响血液凝结，因为来自德国癌症研究中心和海德堡大学医院的海德堡科学家现在能够在小鼠中表现出来。癌细胞积极促进凝块的形成，这有助于他们在脑毛细血管中停滞，然后穿过容器壁。抑制凝血因子凝血酶的药物能够减少该实验模型中脑转移的数量。

脑转移是高级癌症的恐惧并发症。不同的癌症在定居的趋势上有所不同脑。在几乎所有情况下，晚期黑色素瘤在大脑中形成大脑中的转移，脑转移在某些形式的乳房中也很普遍癌症和肺癌。

脑转移通常无法通过手术去除，并且经常没有对治疗的长期反应。德国癌症研究中心研究小组的负责人弗兰克·温克（Frank Winker）解释说：“对于经常传播到大脑的癌症患者，如果我们有一种可以防止脑转移发展的治疗方法，那将非常有帮助。”海德堡大学神经科医院的医师。

已经知道观察性研究抑制的抗血栓药物血液凝结可以对某些癌症的预后产生有利的影响。这些药物可能会影响转移。Winkler和他的同事现在已经在小鼠中调查了这是否适用于脑转移，如果是的，则是如何将血液凝结和转移联系在一起的。这项研究是通过一种特殊的显微镜技术（体内多光子激光扫描显微镜）使研究人员深入研究的特殊微观技术实现的。脑组织并跟踪个人癌细胞。

将小鼠注射黑色素瘤或乳腺癌细胞进入血液。然后，循环肿瘤细胞的个体在大脑的细血毛细血管中被捕。只有这些细胞现在成功地将血管壁渗透到脑组织中，才能生长成脑转移。Winker及其同事观察到经常在被捕的肿瘤细胞周围形成的血凝块（血栓）。没有形成这种凝块的癌细胞没有设法穿透毛细血管壁。温克勒解释说：“显然，血栓可以帮助细胞长时间固定在毛细管上，以准备通过容器壁。”

海德堡研究人员发现，肿瘤细胞显然直接干预了血液凝结的复杂级联，因此积极触发了血栓的形成。它们促进了凝血因子凝血酶的形成，这是长纤维蛋白纤维蛋白的形成所必需的，凝块的网络主要组成。

研究人员意识到，血栓形成是肿瘤细胞离开毛细血管的必要先决条件，因此朝着形成脑转移的关键第一步。因此，一种抑制凝血酶的药物必须抑制转移，因为它可以防止肿瘤细胞渗透到脑组织中。实际上：接受凝血酶抑制剂dabigatran的小鼠已经被批准为药物，其转移酶的发生率明显少于未经处理的动物。

抑制另一个血液具有特定抗体的凝血因子（von Willebrand因子）也减少了小鼠中血栓的形成，随后降低了发育的脑转移的数量。

“这些实验表明，主要是癌细胞对浆料凝血因子的影响，促进了脑转移的发展。这就是预防药物应精确针对此过程的原因，”当前出版物的第一作者Manuel Feinauer解释说。。

Winkler说：“我们的目标是鉴定预防高危患者脑转移的药物。”“对小鼠的研究是准确理解这些物质如何防止肿瘤细胞殖民大脑的第一步。从长远来看，我们希望在临床试验中测试这些物质。要做到这一点，我们首先需要更好地理解对于哪种癌症亚型这种机制特别重要，以及我们是否可以更好地识别患有特别高的患者脑转移。”

研究人员很乐观，因为抑制凝血酶的药物至少具有一个已知的优势：长期以来，它们已被处方以预防中风，因此被认为是相对较高的耐受性，即使在长期内也是如此。

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