血液检测有望早期发现急性心脏移植排斥反应

研究人员已经开发出一种血液测试，它可以让医生检测并迅速预防或减缓急性心脏移植排斥反应。急性心脏移植排斥反应是一种潜在的致命疾病，发生在病人接受供体心脏后的最初几个月。他们估计，这种检测可以消除多达80%的目前用于检测排斥的侵入性心脏组织活检。

在对近200人的研究中心脏移植受者，新的血液测试比组织切片，即使没有明显的拒绝迹象，它也是发出的问题。

这项研究主要由美国国家心肺血液研究所(NHLBI)资助，NHLBI是美国国家卫生研究院的一部分。该研究结果将于1月13日发表循环这是美国心脏协会的出版物。

“迫切需要一种替代方法来监测患者的急性心脏移植排斥反应，”医学博士、博士、研究合著者、NHLBI应用精密组学实验室主任Sean Agbor-Enoh说。

“我们在我们的初步评估中显示出这个”液体“活检对检测急性排斥反应高度敏感，比目前的临床工具要早几周到几个月。Hannah Valantine医学博士说，她是该研究的资深作者，也是NHLBI心血管分支器官移植基因组学实验室的前首席研究员。

目前，Valantine是加州帕洛阿尔托斯坦福大学的心血管医学教授，也是移植研究领域的著名先驱。他说，这项测试对于解决严重的健康差异也很重要。由于非洲裔美国人的心脏移植排斥反应率高于全国其他群体，移植结果也较差，这项测试有助于减少已经持续了几十年的与移植相关的健康差异。

这种测试被称为供体来源的无细胞DNA测试，它追踪出现在移植受者血液中的器官供体DNA标记。因为与正常细胞相比，来自供体器官的受伤或死亡细胞会在血液中释放出大量供体DNA片段，供体DNA含量越高，接受者发生移植排斥反应的风险就越大。生物标志物可以通过专门的实验室设备检测到。

目前用于检测心脏移植排斥反应的测试依赖于频繁且痛苦的心脏组织活检。这些活组织检查有损害心脏的风险，并受到其侵袭性(获取组织样本的能力)和检测急性排斥反应的可靠性的限制。急性或快速的排斥反应往往发生在移植后的前三到六个月，而慢性排斥反应则发生在多年之后。

在目前的研究中，研究小组收集了171人的血液样本，这些人最近在华盛顿特区或附近五个区域移植中心中的一个接受了心脏移植。该样本包括近2000个游离细胞DNA测量。人口中非洲裔美国人的比例很高(约44%)。研究人员用传统的心内膜组织活检和新的血液检测对患者进行了近18个月的急性排斥症状监测。

研究人员发现，血液检测比组织活检在他们的研究中表现更好，可以检测到更多的排斥标记物和更早的排斥迹象。它还发现了更多被活检所遗漏的其他类型的移植损伤，包括所谓的抗体介导排斥，这是最致命的排斥形式之一，也是最难治疗和诊断的。这种新的血液检测方法可能在心脏移植后28天就能检测出排斥反应，至少在心脏组织活检检测出排斥反应前3个月。

此外，虽然目前的心脏活组织检查仅在医院进行，但在几乎任何商业血液收集中心都可以收集新验血的标本。由于血液测试可能导致较少的活组织检查，它也可以提供重大的金融储蓄。此外，非侵入性血在病毒爆发(如当前的COVID-19大流行)期间，该检测可能为侵袭性活检提供更安全的替代方法。

然而，新的测试仍然有局限性。该研究的合著者、弗吉尼亚州福尔斯彻奇Inova心脏和血管研究所的心脏病专家Palak Shah医学博士说:“这项检测不能完全消除对侵入性手术的需要，但它可以消除目前心脏移植后进行的约80%的活检。”

研究人员需要进行更多的临床研究，包括随机对照试验，确认这些发现，但他们正在使用血液测试进一步研究急性排斥反应的机制，探索非裔美国人移植排斥反应发生率高的原因，以期消除这种健康差异。如果未来的临床试验验证了这种新药物的安全性和有效性测试，它可以成为用于监控的常规工具心移植患者为早期拒绝研究人员说。他们指出，其临床可用性的确切时间表尚不清楚。

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