脑癌与组织愈合有关
多伦多的科学家们发现,脑损伤后的愈合过程可能会刺激肿瘤生长,因为突变会导致新细胞的生成,以取代因损伤而失去的细胞。大脑损伤可以是创伤、感染或中风等任何情况。
从多伦多大学的研究人员,生病儿童(Sickids)和玛格丽特公主癌症中心的研究人员的调查结果是由泛加拿大人站在癌症加拿大的癌症中,专注于普通脑癌称为胶质母细胞瘤。
“我们的数据表明,大脑中特定细胞的正确突变变化可以通过伤害来修改肿瘤,”梦想团队博士,梦想团队领导者是神经外科和高级科学家的负责人在Sickkids的发育和干细胞生物学计划中。
加里·巴德(Gary Bader)是T大学特梅尔蒂医学院唐纳利细胞和生物分子研究中心的分子遗传学教授,特雷弗·普(Trevor Pugh)博士是玛格丽特公主学院的高级科学家,他也领导了今天发表在《科学》杂志上的这项研究自然癌症。
调查结果可能导致新的治疗胶质母细胞瘤患者他们目前的治疗选择有限,平均寿命只有15个月。
“胶质母细胞瘤可以被认为是一个永不停止愈合的伤口,”德克斯说。“这项研究告诉我们癌症是如何起源和生长的,并通过关注损伤和损伤,为治疗开辟了全新的思路,对此我们感到很兴奋。炎症反应。"
研究人员应用了最新的单细胞RNA测序和机器学习技术,以映射胶质母细胞瘤干细胞(GSC)的分子化妆,该德克斯的德克斯的团队在治疗后造成肿瘤起始和复发的负责。
他们发现了GSCs的新亚群,它们具有炎症的分子特征,并与患者肿瘤中的其他癌症干细胞混合在一起。这表明,一些胶质母细胞瘤开始形成时,正常组织康复过程德克斯表示,产生新细胞以取代损失的人造成损失的人,可能甚至多年来。
一旦一个突变细胞开始参与伤口愈合,它就不能停止繁殖,因为正常的控制被破坏了,这刺激了增殖肿瘤生长根据这项研究,美国是世界上最大的城市。
“我们的目标是找到一种能够杀死胶质母细胞瘤干细胞的药物,”贝德说,他的研究生欧文·惠特利(Owen Whitley)参与了计算数据分析,“但我们首先需要了解这些细胞的分子性质,以便能够更有效地针对它们。”
该团队从26名患者的肿瘤中收集了GSC,并在实验室中扩展了它们,以获得足够数量的这些稀有细胞进行分析。通过单细胞RNA测序分析了近70,000个细胞,该单细胞RNA测序检测在普夫格实验室的研究生Laura Richards Laura Richards领导的基因。
数据证实了广泛的疾病异质性,这意味着每个肿瘤含有多种分子截然不同的亚群癌症干细胞由于现有的疗法不能消灭所有不同的亚克隆,因此有可能导致复发。
仔细观察发现,每个肿瘤都有两种不同的分子状态——被称为“发育”和“损伤反应”——或者介于两者之间的某个梯度。
发育状态是胶质母细胞瘤干细胞的标志,与快速分裂的干细胞相似细胞在出生前大脑就开始发育了。
但是第二个州的出现让人感到意外。研究人员称其为“损伤反应”,因为它显示了免疫途径和炎症标志物的上调,如干扰素和tnf,这是伤口愈合过程的指示。
由于较旧的批量电池测量方法错过了新的单细胞技术,才获得这些免疫签名。
与此同时,莱斯利·丹药学院的Stephane Angers实验室领导的实验表明,这两个州容易受到不同类型的基因敲除的影响,揭示了一系列与炎症有关的治疗靶点,而这些靶点以前从未被认为是治疗胶质母细胞瘤的靶点。
最后,发现两种州的相对培育率是患者特异性的,这意味着每个州肿瘤倾向于梯度的发育或损伤反应端。研究人员正在寻找针对这些偏见的量身定制的治疗方法。
“我们现在正在寻找在这一梯度的不同点上有效的药物,”同时也是安大略省癌症研究所基因组学主任的Pugh说。“这对精准医学来说是一个真正的机会——在单细胞水平上解剖病人的肿瘤,并设计出一种可以杀死多个肿瘤的鸡尾酒药物。癌症干细胞亚旋钮同时。“
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