2021年1月7日,

研究人员识别并表征了阿尔茨海默氏症的三个分子亚型

Icahn Mount Sinai医学院的研究人员使用来自RNA测序的数据鉴定了阿尔茨海默病（AD）的三个主要分子亚型。该研究进展了我们对广告机制的理解，并可以为发展新颖，个性化的治疗方法铺平道路。

该工作由国家老龄化研究所资助，部分卫生研究院（NIH），并发表在科学推进2021年1月6日。

RNA是一种类似于DNA的遗传分子，它对制造蛋白质的指令进行编码。RNA测序是一种揭示生物样本(如大脑切片)中RNA的存在和数量的技术。

阿尔茨海默病是最常见的痴呆形式，但它在其生物和病理表现中是相当多样的。正在增加证据疾病进展在阿尔茨海默氏症的患者中，对干预的反应有显着差异。有些患者的认知迟缓缓慢，而其他患者则迅速下降;有些人有重大的记忆损失，无法记住新信息，而其他人则没有;有些患者在其他人不相关的情况下患有与广告相关的精神病和/或抑郁症。

该研究的主要作者、伊坎医学院变革性疾病建模中心主任、遗传学和基因组科学教授张斌博士说:“这些差异强烈表明，AD亚型具有不同的生物和分子因素，驱动疾病进展。”

为了识别AD的分子亚型，研究人员使用计算生物学方法来阐明不同类型的RNA、临床和病理特征以及其他可能推动疾病进展的生物学因素之间的关系。该研究团队分析了超过1500个样本的rna测序数据，这些样本来自数百名AD患者和正常对照者的5个大脑区域，并确定了AD的三种主要分子亚型。这些AD亚型独立于年龄和疾病分期，并在两个队列研究中在多个大脑区域重复。

这些亚型对应于导致脑退化的多个失去剂的生物途径的不同组合。Tau神经纤维缠结和淀粉样蛋白β斑块，广告的两个神经病理学标志，仅在某些亚型中显着增加。

许多最近的研究表明，升高的免疫反应可能有助于引起阿尔茨海默氏症。然而，与正常健康的大脑相比，超过一半的广告脑不显示免疫应答。该分析进一步揭示了这些样品中的AD进展中的特异性分子驱动因素。该研究还确定了这些分子亚型与用于机械研究的现有广告动物模型与用于测试候选治疗方法的对应关系，这可能部分解释为什么在可能的小鼠模型中成功的绝大多数药物在人类广告试验中失败，这可能是可能的是否有属于不同分子亚型的参与者。

尽管研究人员描述的分型是在病人死后使用他们的脑组织进行的，研究人员表示，如果这些发现被未来的研究证实，它们可以帮助在世患者识别与这些分子亚型相关的生物标记物和临床特征，并进行早期诊断和干预。

“我们的系统识别和表征广告的稳健分子亚型揭示了广告中的许多新的信令途径，并确定了新的目标，”张博士“这些发现奠定了确定更有效的BIOM标志物的广告，研究广告的因果机制，开发广告和设计更有效和靶向临床试验的下一代治疗方法，最终导致广告的精密药。未来研究的剩余挑战包括较大的群组中调查结果，亚型特定目标的验证和机制，鉴定外周生物标志物和与这些分子亚型相关的临床特征。“

AD亚型研究得到了NIH国家老龄化学院（NIA）的支持，是NIA-LED加速药物Partnership-Alzheimer疾病（AMP-AD）目标发现和临床前验证计划的一部分。该公共私营伙伴关系旨在缩短潜在药物目标的发现和阿尔茨海默氏症新药的发展疾病治疗和预防。