为什么怀孕会增加器官移植排斥风险的新线索

芝加哥大学(University of Chicago)的一项研究发现，在怀孕期间，当对胎儿的T细胞反应变得耐受从而允许成功怀孕时，免疫系统中产生抗体的部分(称为体液反应)变得敏感，产生记忆B细胞，这些细胞随后会导致移植器官的排斥反应。

这些结果有助于阐明为什么它是免疫系统可以容忍胎儿怀孕期间，后来可能更有可能变得敏感并拒绝器官移植。该研究发表于2021年1月4日临床研究杂志。

免疫系统的设计是对外来入侵者作出反应并保护它们;它通过识别外来细胞上的分子(即抗原)，并将其组装起来免疫反应产生T细胞来直接瞄准和攻击外来细胞，以及产生抗体标记外来细胞以被其他血细胞破坏的记忆B细胞。

在大多数情况下，这种系统是非常有益的 - 但在怀孕中，需要一些适应来防止胎儿的排斥，这只将其与母亲的一半分享并因此向母亲的免疫系统呈现出外来抗原。

这也有一个矛盾的影响，即增加了一个人出生后对移植器官(或异体移植)的排斥风险，特别是如果移植器官(如肾脏)来自孩子的父亲。

这项新研究的灵感来自于之前的研究，之前的研究表明T细胞在怀孕期间变得耐受，这意味着它们不会对胎儿抗原做出反应。“这对移植领域来说是矛盾的，因为我们认为怀孕是一个敏感事件，”芝加哥大学外科教授、资深合著者Anita Chong博士说。“我想知道为什么怀孕会导致对男性伴侣的同种异体移植(移植器官)敏感，但却增强了对表达相同抗原的胎儿的耐受性。”

在这项研究中，研究人员检查了母鼠接受其后代移植的心脏后的免疫反应。通过跟踪T细胞反应和体液反应，他们可以跟踪两种免疫反应，并研究它们对移植排斥的影响。他们发现，T细胞对同种异体移植物没有反应，但是记忆B细胞产生了针对移植心脏外来抗原的抗体。

Chong说:“我们的假设是，免疫系统的双臂将对与后代匹配的移植器官敏感，但是胎儿促进T细胞耐受的某些因素也为同种异体移植保留了下来。”另一方面，对胎儿产生的抗体并不伤害胎儿，而是引起对同种异体移植物的排斥。”

研究人员说，考虑到怀孕的生物学特性，这些结果是有意义的。

“怀孕不能进化到完全消除体液反应，因为对于母亲来说，在怀孕和哺乳期间能够产生对抗传染性病原体的抗体至关重要;这是母亲唯一能传给孩子的免疫力。因此，在此期间，免疫系统会产生对抗任何外来物质的抗体，包括胎儿表达的抗体。”“因此，胎盘已经进化出处理这些抗体的方法，以防止在随后的怀孕中胎儿的排斥反应。”

这些结果是一个很有希望的开始，可以在未来防止人们在怀孕后的移植排斥。

“施加疗法可能会消除内存B细胞和抗体，现在使这些女性接受移植更加困难，”Co-Senuit Author Maria-Luisa Alegre，MD / Ph.D。在uchicago的医学。“这将为孩子们的妇女筹集比赛。我们可以消除抗体和移植前的B细胞消除问题，而T细胞对由胎儿共享的抗原和移植物的反应已经被自发地抑制。“

目前尚不清楚的是，在怀孕后的人群中，敏化体液反应如何覆盖T细胞耐受以排斥异体移植物，或者T细胞耐受如何在非母亲人群中诱导以防止其他人群中的排斥。

Chong和Alegre希望继续研究这个谜题，这是他们正在进行的合作的一部分。“未来研究的一个方面是，我们是否可以利用怀孕的这种能力，使T细胞耐受，不仅在怀孕的人身上，而且在所有人身上都有更好的接受能力，”Alegre说。“在怀孕期间，人们可能会在移植前以不同的方式因疾病或环境抗原而致敏，而且很难保护移植免受交叉反应性记忆T细胞的影响。”现在我们来看看是如何做到的怀孕能容忍这些记忆T细胞这是目前的药物难以抑制的。”

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