2021年1月13日

在一项新的研究中，联合治疗甲基苯丙胺使用障碍显示出希望

美国国立卫生研究院/国家药物滥用研究所

美国国立卫生研究院的研究显示，联合治疗甲基苯丙胺使用障碍有希望 — 德克萨斯大学西南医学中心的Madhukar Trivedi博士和工作人员进行实验室研究。图源:德克萨斯大学西南医学中心

在一项双盲、安慰剂对照的III期临床试验中，注射用纳曲酮和口服安非他酮两种药物的联合治疗成人中度或重度甲基苯丙胺使用障碍是安全有效的。研究结果表明，对于一种仍然难以治疗和克服的非常严重的疾病，这种联合疗法可能是目前治疗方法(如认知行为疗法和应急管理干预)的一种有前途的补充。这项研究发表在今天的《新英格兰医学杂志该研究在国家药物滥用临床试验网络研究所(NIDA CTN)的多个地点进行。NIDA是美国国立卫生研究院的一部分。

“在美国，阿片类药物危机和由此导致的过量死亡现在是众所周知的，但很少有人认识到的是，越来越多的过量死亡危机涉及甲基安非他命以及其他兴奋剂。然而，与阿片类药物不同的是，目前还没有批准用于治疗甲基苯丙胺使用障碍的药物，”NIDA主任诺拉·d·沃尔科夫博士说“这一进展证明了这一点医疗因为甲基苯丙胺使用障碍可以帮助改善患者的预后。”

这项名为“甲基苯丙胺使用障碍加性药物治疗加速发展研究”(ADAPT-2)的研究于2017年至2019年在全国多个社区治疗项目的诊所进行，招募了403名年龄在18岁至65岁之间、患有中度至重度甲基苯丙胺使用障碍的成年志愿者。所有参与者都希望减少或停止使用该药物，并被随机分配到治疗组或对照组。

在两个为期六周的阶段中，治疗组的志愿者每三周注射一次缓释纳曲酮，一种用于治疗阿片类药物和酒精使用障碍的药物，每天服用安非他酮缓释片，一种抗抑郁药，也用于帮助戒烟。对照组在相同的时间内给予注射和口服安慰剂。研究人员在试验的每个阶段结束时进行了四次尿液药物筛选。如果四次尿液筛查中至少有三次为阴性，则参与者被认为对治疗有反应。

总的来说，治疗组参与者的反应率明显更高。在第5周和第6周进行筛查时，给予阿曲酮/安非他酮组合的患者中有16.5%的人有反应，而对照组只有3.4%。同样，当在第11周和第12周进行筛查时，治疗组有11.4%的人有反应，而治疗组只有1.8%对照组．研究人员计算出需要治疗(NNT)的数量是9。NNT是一种描述医疗干预效用的方法，它表明需要接受治疗的人数，以使某人受益。研究人员报告说，NNT为9的纳曲酮/安非他酮治疗甲基苯丙胺使用障碍的疗效与大多数精神健康障碍的药物治疗类似，包括治疗抑郁症的抗抑郁药或治疗酒精使用障碍的纳曲酮。

根据一份名为“治疗效果评估”(treatment Effectiveness Assessment)的调查问卷，治疗组的参与者比安慰剂组的参与者更少渴望食物，他们的生活也有了更大的改善。重要的是，双重药物治疗没有明显的不良反应。依从性咨询和移动应用程序提醒鼓励患者坚持治疗，在研究的最后六周，治疗组和安慰剂组的依从性分别保持在77.4%和82.0%。

“长期滥用甲基苯丙胺已被证明会导致大脑的弥漫性变化，这可能会导致严重的健康后果，而不仅仅是上瘾本身，”达拉斯德克萨斯大学西南医学中心的医学博士Madhukar H. Trivedi说，他领导了这项试验。“好消息是，在康复的人身上，大脑的一些结构和神经化学变化得到了逆转，这凸显了确定新的、更有效的治疗策略的重要性。”

甲基苯丙胺使用障碍是一种严重的疾病，通常与严重的医疗和精神健康并发症有关，并有致命过量的风险。甲基苯丙胺是一种强有力的兴奋剂，像其他成瘾药物一样，它通过提高多巴胺的水平来劫持大脑中的奖励途径，多巴胺是一种与重复行为有关的大脑化学物质，可以引起愉悦的感觉。

对科学家来说，寻找破坏这些过程的治疗方法一直具有挑战性。研究表明安非他酮可以通过作用于多巴胺和去甲肾上腺素系统来缓解与甲基苯丙胺戒断有关的焦虑。缓解焦虑反过来可能会减少对甲基苯丙胺的渴望，并有助于防止再次使用甲基苯丙胺。纳曲酮可以减少欣快感和服用甲基苯丙胺的渴望。然而，在先前的临床研究中，安非他酮和纳曲酮单独使用在治疗甲基苯丙胺使用障碍方面表现出有限的、不一致的疗效。现在，这些化合物结合在一起，似乎有一种加性或协同作用。

虽然美国食品和药物管理局批准了用于其他物质使用障碍的药物，但还没有药物获得FDA批准用于甲基苯丙胺使用障碍。这种药物组合的有效性是改善这种成瘾治疗的进展。

研究人员建议未来的研究建立在这项工作的基础上，通过测试更长时间的纳曲酮/安非他酮治疗或同时进行的行为治疗，如应急管理，是否会带来更好的反应。应急管理该疗法利用激励和有形奖励来帮助患者达到治疗目标，已被证明是使用兴奋剂最有效的疗法障碍但并没有被广泛使用，部分原因是一项政策限制了作为治疗一部分的奖励措施的货币价值。