延迟第二个Covid-19疫苗剂量将使供应持续更长时间但具有风险
制药商面对面挑战在疫苗生产和供应链建设方面发挥重要作用,以满足对COVID-19疫苗的需求。辉瑞甚至降低了生产目标。疫苗的稀缺促使呼吁援助策略拉伸岌岌可危。
为了保护尽可能多的人免受COVID-19感染,英国的医疗人员已经选择优先考虑第一个分布疫苗通过将辉瑞/生物科技COVID - 19疫苗的第二次剂量从建议的3-4周推迟到12周。选喜拜登希望释放所有疫苗剂量加快疫苗接种计划- 但风险是疫苗制造商将无法补充供应,以确保第二剂量按时交付。
这些决策撕开了一条裂缝之间专家因为一些支持给予单一疫苗剂量尽可能多的人其他人想根据协议接种疫苗用于临床试验。只有在美国才有十分之一在承诺的3亿剂中在1月在运行的扭曲速度实际上是可用的。尽管如此,食品和药物管理局有提醒医学界按照临床试验测试的方式接受两剂COVID-19疫苗的重要性。FDA表示,没有数据表明如果第二剂疫苗延迟接种,疫苗会有效。
我对这场辩论感兴趣,因为我协调一个国际癌症患者的注册表确诊为COVID-19的人员。目前或以前患有癌症的患者的两倍从Covid-19死于没有癌症的Covid-19。疾病控制和预防的中心未包括当前或存活的癌症患者纳入其中第一组COVID-19疫苗接种者。改变疫苗剂量这似乎是一个很简单的解决办法,可以让有限的供应吃紧,并为更脆弱的人群提供疫苗。但这样做对吗?
什么是疫苗?
一种疫苗让人体瞥见疾病导致病毒。此预览列车免疫系统接触到真正的病毒早期的疫苗,比如口服脊髓灰质炎病毒疫苗,包含生活但削弱病毒这些病毒提供了强大的免疫力,但患病风险很小,因为即使是被削弱的病毒也会变得活跃,并在极少数情况下引发疾病。
现代疫苗更安全,因为它们越来越依赖于病毒的部分,称为抗原。在Covid-19的情况下,抗原是穗蛋白这使得SARS-COV-2病毒能够进入细胞。各种COVID-19疫苗目前正在开发的是一种合成刺突蛋白或其遗传密码。
到目前为止,FDA已经给出了紧急使用授权两种基于mrna的COVID-19疫苗;从现代化和Pfizer-BioNTech。在U.K.中,由Astrazeneca创建的DNA疫苗是还有授权。这三个疫苗提供了编码病毒刺蛋白的遗传物质。在上臂注射后,肌肉细胞读取遗传指令并使用它们直接在体内制作病毒刺激蛋白。
这些更安全、更新的疫苗的缺点是,与弱病毒疫苗相比,单剂疫苗引发的免疫反应效果较差,而且通常需要这样做反复接种以获得更完全的免疫力。许多当前人类疫苗,如反破伤风那乙型肝炎那麻疹那脊髓灰质炎和HPV.,需要两剂:第一个提高免疫系统的首先提高免疫反应。
对所有三种授权COVID-19疫苗的有效性进行了两剂方案研究。对于辉瑞生物科技COVID-19疫苗,研究和批准的时间间隔为21天在第一和第二剂量之间。对于现代Covid-19疫苗,间隔是28天。对于Astrazeneca疫苗,试验是两剂28天分开。
接种疫苗后会发生什么?
有效的疫苗应该产生类似或更好地产生的免疫记忆,而不是暴露于自然疾病 - 但不引起疾病。这样做,第一次曝光后从疫苗或自然感染中,一类称为幼稚B细胞的白细胞产生抗体作为针对感染的第一道防线。
这些早期抗体通常在第一次免疫后四周达到峰值水平,但其后显着下降。较少的抗体意味着侵袭病毒颗粒更有可能逃避破坏。因此,来自第一或主要疫苗接种剂量的保护性免疫通常不是非常有效或耐用的。
在第一次暴露之后,一些B细胞和称为T细胞的另一种类型的白细胞成为记住抗原的“记忆”细胞 - 在这种情况下钉蛋白质。在第二和随后的增强曝光中,这些记忆细胞迅速重新激活以产生更有效的抗体,其能够紧密地识别和结合目标病毒。通过存储器细胞产生的抗体在增强剂剂量迅速上升到数百至数百倍的保护水平并持续更长时间。
为什么第二剂的时间很重要?
两种信使rna疫苗,即使在第一次注射后,提供的保护远远超过50%的最小阈值根据临床试验,为Covid-19疫苗的紧急使用授权标准设置。但这些疫苗的功效在双剂量方案中进行了测试。
在PFizer-Biontech的疫苗试验期间,一个接种疫苗接种的参与者和九个接受安慰剂在第一次剂量后发育了严重的Covid-19。这表明了参与者开发了部分保护早在第一剂后12天。然而,所有疫苗接受者最终都在九天后收到了第二剂,因此数据不存在从单个剂量的保护将持续多长时间。
同样的,对Moderna的疫苗审判,似乎在一剂后对Covid-19进行一些保护;但有限的数据在单剂量后28天内没有提供关于长期保护的足够信息。
在缺乏支持性证据的情况下,对于仅使用一剂目前批准的疫苗后的保护深度或持续时间,无法得出任何确定的结论,也无法在研究的剂量和更长的剂量间隔之间做出选择。
虽然MRNA Covid-19疫苗对症状Covid-19的疗效超出了预期,但研究人员仍然不知道保护持续多久。在里面后续的现代疫苗的1阶段试验在第一次剂量后119天期间,所有参与者和中和抗体的抗体均下降 - 这不仅染成病毒,而且嵌段感染在56岁以上的人口下降50%至75%。
如果疫苗接种不完整会发生什么?
由于在宿主的身体中繁殖,或者由于在同一宿主共同感染相同宿主的不同病毒之间的遗传码交换,因此由于在遗传密码中复制错误而自然变异。
但它们也会进化以逃避宿主的免疫,特别是在与弱但持续的免疫反应竞争时。SARS-CoV-2在受感染的个体中已经很低,而且大约40%至45%的受感染显示的症状根本没有症状。在免疫疗效患者使用疗法以进行自身免疫疾病或癌症 - 已发现病毒存在154天。在这种情况下,有可能出现的病毒变异可以逃避免疫应答并快速扩散。实际上,怀疑新的高度传染病U.K. Variant.,这是也在美国蔓延,可能有起源于在慢性感染的个体中。
尽管疫苗耐药性的进化被考虑在内极少因为有效且严格开发的疫苗,数学建模说明如果免疫反应太弱而不能摧毁宿主体内的所有病毒,就很容易产生抗药性病毒。
仓促而无效的疫苗会产生抗体,不能很好地识别和结合病毒可以做得更弊大于好。
改变剂量以克服供应短缺是一个有争议且持续的争论。然而,在没有足够科学证据的情况下做出错误的决定可能会适得其反。
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