2021年1月4日功能

为慢性炎症的治疗打开了一扇新的大门

德尔西亚·瑞克斯，《医疗快讯欧宝娱乐地址

哈佛大学的一组科学家发现了一种能够刺激人体免疫抑制调节T细胞的天然抗体，这一发现可能最终为更温和、更温和地治疗慢性炎症疾病打开一扇新的大门。

炎症是多种不同疾病的基础，包括克罗恩病;特应性皮炎和多种自身免疫性皮肤病，包括牛皮癣;比如风湿性关节炎和溃疡性结肠炎。

过去四分之一世纪发展起来的生物疗法被证明是游戏规则的改变者，但这些药物并不完美，使一些患者容易受到机会性感染，在极少数情况下，还会患上血液癌症。全世界的免疫学家都认为，显然还有改进的空间。

新鉴定的抗体值得注意，因为它对调节性T细胞的活性。这种微小的抗体实际上扩大了高效调节性T细胞的总数细胞群这承担了切断炎症的责任。来自马萨诸塞州综合医院和哈佛医学院的免疫生理实验室的科学家团队发现了抗体。它们描述了抗体的作用，不仅是独特的，而且具有允许它利用免疫系统的关键组分的特性。

希瑟·托雷和同事博士，在杂志上写作科学的信号，描述抗体，与其他疗法中的利用那么不同。她和她的团队所说，避免与细胞毒性有关的分子相互作用，这表明在不太遥远的未来，抗体可能是抑制炎症疾病而不抑制的更加活性工具的基础整个免疫系统。大多数免疫抑制药物，如类风湿性关节炎的疾病概括地限制了免疫系统，这可能证明是有问题的，因为它将患者患有并发症的风险。

“炎症性疾病的传统疗法取决于全球减少免疫反应的免疫抑制药物。虽然这些试剂对许多患者具有高效，但它们的常见和有时严重的不良影响，包括危及生命机会性感染，再加上对大剂量、长期使用的需求，已经为开发更具体、更安全的免疫疗法提供了动力，”Torrey和她的合作者写道科学的信号。

该科学家们发现通过靶向名为TNFR2的受体（其代表肿瘤坏死因子受体2）在调节性T细胞表面上扩大调节性T细胞的群体。该抗体，更像是抗体激动剂，首先从小鼠中分离出来。该抗体激活调节性T细胞，速记Tregs更好地知道。

“我们发现抗体激动剂从健康供体和1型糖尿病和Sézary综合征的患者中扩增了原发性人CD4 + T细胞培养物中的Treg细胞数量，”Torrey说。这两个条件是炎症性疾病。Sézary综合征是一种侵略性的血癌形式，也称为皮肤T细胞淋巴瘤。压倒性的特征是疾病对皮肤的影响，这会产生病变。但随着时间的推移，研究团队可能会将研究扩展到更广泛的实验室研究中，检查其他炎症病症。

Torrey和她的合作者的研究来自于最近在世界范围内通过激活调节性T细胞开发更具体的方法来解决炎症条件的努力。这些细胞是我们选择的目标，因为它们通常能控制免疫反应。抗体可以通过靶向细胞表面的受体tnfr2来扩增调节性T细胞。然而，许多其他的努力都收效甚微。

Torrey和她的团队的研究，涉及糖尿病和Sézary综合症患者的样本，表明抗体可能将毒性作用最小化。涉及该抗体的研究也表明，该抗体具有强大的活性，推动了Treg种群的扩张。

肿瘤坏死因子受体2在最强大的Treg细胞亚型表面大量表达。TNFR2不仅仅是细胞表面的标记物;她补充说，她和她的同事还发现了其他重要的因素。

“TNFR2靶向还有一些额外的优势。与许多其他Treg细胞标记物也广泛表达于多种淋巴样群体不同，TNFR2的淋巴样分布要受限得多。在狒狒中进行的一项关键研究表明，TNF三聚体突变体仅结合TNFR2的形式的TNFR2激动作用具有最小毒性。这与TNFR1形成对比，TNFR1是一种无处不在的身体表达受体，具有强烈的毒性。”

科学家们还没有从动物模型中获得数据，但他们认为这种抗体的前景可能使它在可能对激活TNFR2有反应的情况下有用。

解决炎症的新方法的到来是远远不够的。炎症是关节炎、心脏病和癌症等人类疾病的强大驱动力。即使炎症本身是身体最重要的防御机制之一，这些严重的情况还是会发生。

炎症可以用两种方式定义：急性或慢性，急性形式响应感染或损伤而发生。它是由天生免疫系统驱动的人体爆炸性快速反应活动的一部分。急性炎症以较小的时间达到峰值活性，在受影响的组织中提高温度，扩张血管并吸引洪水的免疫力细胞被感染或受伤的地方可能会持续好几天。