新型药物组合有望成为AML的有效治疗手段

科学家已经确定了两种药物联合使用时对急性髓系白血病(AML)有效，但单独使用时效果较弱。通过联合使用这些药物，研究人员能够显著增加癌细胞的死亡，这些药物在作为单一药物治疗时只有部分效果。这项由桑福德·伯恩汉姆·普雷比医学发现研究所和格拉斯哥大学合作的研究最近发表在《科学》杂志上自然通信。

“我们的研究表明，MDM2抑制剂和BET抑制剂两种类型的药物协同工作，以促进显著的抗白血病活性，”Peter Adams博士说，他是桑福德·伯纳姆·普雷比的教授和该研究的资深作者。这一结果令人惊讶，因为之前的研究表明，每种药物单独对AML有一定的益处。这项新研究为进一步的临床研究提供了科学依据药物AML患者的联合治疗。”

AML有多种类型，不同的病例有不同的染色体改变、基因突变和表观遗传修饰这使得研究人员很难找到对大部分患者有效的新疗法。尽管近年来在寻找有效的治疗方法方面取得了很大进展，但长期的总生存率却停滞不前。根据美国癌症协会(American Cancer Society)的数据，成人AML患者的五年存活率仍低于30%。

值得注意的是，TP53，最常见的基因人类癌症，在约90%的AML患者中发现没有变化。由于TP53基因的产物p53可以抑制肿瘤，科学家们一直在寻找能重新激活或增强其在AML中的抗癌能力的药物，这将为临床提供益处。然而，这些药物本身在AML中一直令人失望。

“我们对组合MDM2和BET抑制剂感兴趣，因为每次显示临床前的临床活动，但在给予患者作为单一代理时的活动有限，”Adams说。“以前的研究表明，MDM2抑制剂激活P53，BET抑制剂抑制与白血病相关的基因 - 但不是P53。

“我们的研究意外地表明，如MDM2抑制剂，BET抑制剂激活P53，但通过不同的途径。BET抑制剂静音，我们在AML中发现了一种P53抑制剂，”ADAM说。“在两种药物之间，您最终最终充分释放P53的抗癌活性的”双重鞭子“效果。

亚当斯补充说:“迫切需要更好的AML治疗方法。”“这项研究表明，将BRD4作为联合治疗的一部分，为诊断出这种非常危险的疾病的患者带来了希望。”

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