药物组合增加对严重神经母细胞瘤的病例的细胞抑制治疗易感性

哥德堡大学(University of Gothenburg)的研究人员现在提出了一种可能的治疗方法，可以使用一种新的药物组合来治疗儿童难以治疗的成神经细胞瘤。在该杂志的一项新研究中癌症研究，他们描述了两种基于小分子的药物组合可能如何抑制肿瘤的生长。

成神经细胞瘤是儿童时期最常见的一种癌症，来自外周神经系统，即神经系统的一部分，不是大脑或脊髓。该疾病可能发生在胸部，颈部，腹部和肾上腺中，也可以蔓延到脊柱。症状包括一般疼痛，贫血和骨骼疼痛。

诊断的平均年龄为17个月，很少诊断为5岁。升级的形式神经母细胞瘤在某些情况下可以自我愈合，而更具侵略性的形式是最致命的儿童癌症形式。治疗成功不到这些案件的一半。

一种长链非编码RNA分子影响抑癌基因的表达

研究中的中央分子是p53基因。P53基因通常在其他癌症形式中突变，但很少在神经母细胞瘤中。当它不突变时，P53代码抑制癌症生长的蛋白质。这项研究表明了表达水平长期非编码RNA分子影响p53蛋白的功能。“有趣的是，这种长的非编码RNA增加了核中的P53功能肿瘤细胞更容易受到细胞抑制治疗的影响，”哥德堡大学专门研究RNA表观遗传学的医学遗传学教授Chandrasekhar Kanduri说。

新母细胞瘤的两种小分子药物组合

RNA分子NBAT1改变了将p53从细胞核转运到细胞质的蛋白质CRM1的功能。NBAT1还有助于将p53蛋白保存在细胞核中，以增加p53控制的基因表达。基于这些发现，研究小组测试了一种结合Selinexor和Nutlin-3a的新疗法。这两种药物目前都在进行癌症治疗的临床试验，但没有用于神经母细胞瘤。Selinexor可以恢复p53抑制癌症生长的能力，而Nutlin-3a则可以抑制p53的分解。

“联合治疗阻断了CRM1的蛋白质输出功能，导致p53在细胞核中积累。这种治疗增加了p53依赖的功能，如DNA损伤和细胞死亡。我们认为，将这两种药物与当前的治疗策略结合起来，可能会使我们治愈难以治疗的成神经细胞瘤。”

这些结果很有希望，但它们是基于对癌细胞系和小鼠模型(异种移植)的临床前研究，在这些发现转化为治疗方法之前，还需要更多的研究。与卡罗林斯卡研究所的研究人员合作获得的成神经细胞瘤患者数据部分证实了这些实验室结果。因此，这项研究为高危神经母细胞瘤患者提供了一种潜在的新治疗策略。

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