研究证明了1型神经纤维瘤病相关肿瘤的新治疗方法的有效性
基于一种治疗周围神经肿瘤的研究性药物的临床前研究，费城儿童医院(CHOP)的研究人员作为神经纤维瘤临床试验联盟的一部分，已经表明该药物cabozantinib可以减少遗传性1型神经纤维瘤病(NF1)患者的肿瘤体积和疼痛。由CHOP医学博士Michael J. Fisher联合主持的2期临床试验结果最近发表于自然医学．
“这是第二类对患有这些肿瘤的NF1患者表现出非常有希望的反应率的药物，”第一作者Fisher说，他是CHOP神经肿瘤科主任和神经纤维瘤项目主任，也是NF临床试验联盟的小组主席，该联盟包括25个开发创新生物基础的站点临床试验用于NF并发症。“总的来说，这项研究中提供的数据说明了一种真正的从长凳到床边的方法，协调转化和临床工作，以推进针对糖尿病的靶向治疗罕见的疾病像NF1。”
NF1是罕见的肿瘤易感性综合征，全世界每3000人中就有1人患病。这种情况包括肿瘤在整个中枢和周围神经系统的增殖。NF1中最常见的肿瘤类型之一是丛状神经纤维瘤(PN)，这是一种由致瘤性雪旺细胞、成纤维细胞、神经周细胞、巨噬细胞、肥大细胞和分泌胶原蛋白组成的多细胞肿瘤。肿瘤起源于神经，影响一半以上的NF1患者，在儿童时期迅速生长，可导致运动和感觉功能障碍、疼痛和毁损。当肿瘤侵袭呼吸道或脊髓等重要结构时，它们可能会危及生命，尽管肿瘤不是恶性的，但随着时间的推移，它们会变得恶性。
因为化疗和放疗对治疗这些肿瘤无效，手术是目前的标准治疗方法。然而，考虑到肿瘤可能与神经和其他重要结构交织在一起，手术通常是不可能的。最近的研究表明，一种叫做selumetinib的MEK抑制剂可能是一种有效的治疗但并非所有患者都对这种治疗有反应，因此需要更多的治疗方案。
基于cabozantinib(一种酪氨酸激酶抑制剂，靶向PNs中的致瘤性雪旺细胞和复杂的肿瘤微环境)的临床前研究，研究人员在单组多中心2期临床试验中招募了患者。23名年龄在16岁到34岁之间的患者参加了这项试验;21例可评估药物毒性，19例可评估对治疗的反应。在研究的19例患者中，8例(42%)有部分缓解，定义为肿瘤体积缩小超过20%，11例在12轮治疗后病情稳定。在参与试验期间，没有患者出现疾病进展。对治疗有部分反应的8例患者也报告了肿瘤疼痛强度和日常生活中的疼痛干扰的显著降低。
参与试验的患者报告了几种不良事件，包括腹泻、恶心、无症状甲状腺功能减退、疲劳和掌足底红肿感觉异常(一种导致手掌和/或脚底红肿和疼痛的症状)。然而，没有报道称副作用严重。
基于本研究中证明的cabozantinib的益处，NF临床试验联盟也开放了一个儿科队列，招募了3至15岁的患者。登记完成，研究仍在进行中。
“考虑到仅仅几年前我们还没有有前景的药物，我们现在有两类能导致肿瘤反应的药物，这真是令人难以置信的兴奋，”费舍尔博士说。“然而，尽管令人兴奋，但无论是cabozantinib还是MEK抑制剂都不能使所有肿瘤缩小或完全消失。因此，我们正在以这些结果以及正在进行的实验室研究为基础，并计划未来探索联合疗法，以便我们能够进一步改善这些患有使人衰弱和危及生命的肿瘤患者的结果。”
