新证据:亨廷顿氏舞蹈症基因突变的影响可能在童年开始

越来越多的证据支持的假设有一个神经发育晚发性神经退化发生在大脑的组件杭丁顿蛋白基因(http)基因突变携带者,这增加了对大脑细胞死亡在儿童时期开始。计画专家讨论的证据,基因突变影响大脑和身体增长基于一个独特的研究儿童HD的风险,Kids-HD研究中,在审查的论文和相应的研究发表的文章亨廷顿氏病杂志》上。

亨廷顿氏舞蹈症的经典概念疾病是由有毒突变杭丁顿蛋白(mHTT)作用随着时间的推移,在成熟的脑细胞。然而,越来越多的证据的另一个理论mHTT有影响大脑发育这改变了发展后退化的过程中起着至关重要的作用。这个理论是基于这样一种观念,野生型杭丁顿蛋白(http)功能在正常大脑发育过程中发挥作用。

“虽然基因被发现在1993年,我们仍没有很好地理解什么原因HD-how突变基因的原因大脑细胞成为‘生病’然后死去?”首席研究员挂钩c . Nopoulos医学精神病学、儿科、神经学部门,爱荷华大学卡佛医学院,爱荷华州的城市,IA,美国。ob体育开户网址“神经发育假说是一种相对较新的思维方式对疾病和可以帮助研究工作集中在一个新的方向。本文以及随之而来的研究是重要的在重塑我们的想法如何查看高清的性质和预防性治疗的时机,导致疾病的因素。”

高清的神经发育假说认为致病基因突变影响发展的一个特定的地区或特定的脑电路。这些细胞的异常生长;然而,他们是在生命早期的补偿。因此,尽管异常发展,没有明显的症状。开发的异常细胞保持“变异稳定状态。”These cells are then vulnerable to dysfunction and degeneration later in life when they are subjected to stresses and strains, either normal (programmed synaptic elimination during puberty or through the aging process) or pathological (toxic effects of mHTT). In the end, the disease pathology results in neural degeneration with its accompanying cognitive and motor deficits.

两篇论文关注从Kids-HD最近发现,一种独特的脑成像研究的孩子年龄在6到18岁高清的风险,因为他们的父母或祖父母有高清。评审讨论mHTT对大脑发育的影响和研究评估mHTT身体发展的影响。

研究者称,有证据显示在儿童6携带计画的一个突变基因,生产mHTT改变了经济增长和发展的纹状体和相关电路。三个DNA的基因包含一个序列bases-cytosine-adenine-guanine (CAG)——重复多次。发展变化似乎受到CAG重复长度和疾病的发生在出现症状之前。赤字可能会被其他大脑活动增加补偿电路,特别是那些涉及小脑,清单只有当补偿系统不再工作。

身体发展分析使用Kids-HD研究的186名儿童的数据。调查人员应用的简单措施growth-height、重量和合并后的BMI措施比较两位groups-those变化进行CAG重复扩张计画基因的突变和那些没有。

在青春期研究计画开始显示增长轨迹的改变基因突变携带者。随着时间的推移他们的BMI增加的速度放缓在17岁左右,BMI组已经大大低于没有基因突变。男孩与基因突变往往比对照组高,但较低的重量;女孩的基因突变往往是在同一高度,但低体重。

重要的是,尽管基因突变携带者大约30年预计开始时间的疾病,基因突变的计画已经影响了他们的成长和发展。这项工作很重要,因为它表明,突变是改变身体甚至在中年之前神经疾病的发病。

基因疗法试验目前正在评估药物减缓疾病进展的有效性在受影响的个人,和未来的试验最终交付目标是预防疾病发病的基因治疗,基因突变与mHTT carriers-those,但没有症状。

“基因疗法试验最终在这里。然而,干扰大脑发育的基因在生命早期必须完成大量的谨慎,“Nopoulos博士评论说。“理解mHTT如何影响大脑发育至关重要的规划疾病预防治疗。”

高清是一个致命的遗传性神经退行性疾病,引起神经细胞逐步分解大脑。估计有250000人在美国是诊断出患有,或风险,疾病。症状包括人格改变、情绪波动和抑郁健忘和缺乏判断力,步态蹒跚,和无意识的动作(舞蹈病)。每一个孩子一个高清的父母都有50%的机会继承的基因。病人通常诊断后存活10 - 20年。

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