帕金森在脑中的药物治疗有缺陷的代谢与严重的副作用有关

到目前为止，药物左旋多巴(L-Dopa)可以减少帕金森病的运动症状，但使用数年后疗效下降的原因尚不清楚。一个经常发生的副作用是不自觉的动作。由乌普萨拉大学(Uppsala University)领导的一个瑞典-法国合作项目，现在已经能够将问题与大脑中L-Dopa代谢缺陷联系起来。该研究发表于科学推进。

“这些调查结果可能导致治疗高级帕金森的新策略，”乌普萨拉大学药业科学系的Permanceandrén教授说。他和法国波尔多大学的Erwanbézard博士共同前进了这项研究。

帕金森病（PD）是由生产关键神经递质多巴胺的神经细胞死亡缓慢引起的。这导致典型的症状，如刚性和震颤。用L-DOPA治疗，是多巴胺的前体，最初通常工作得很好;但经过几年，每种剂量的效果变得逐渐变得更短寿命。不良副作用，例如随着时间的推移变得越来越严重的刚性和不受控制的运动之间的快速交替，非常普遍。最后，L-DOPA治疗的益处受到危害，症状可能变得衰弱。哪种神经化学机制导致这些副作用未知。非自愿运动统称为“L-DOPA诱导的止吐剂量”。

使用一种新方法，“矩阵辅助”激光解吸/电离质谱映像“（Maldi-Msi），研究人员能够直接在非人类灵长类动物中映射众多神经递质和其他生物分子脑组织，这在以前是不可能的。样本来自一家法国生物样本库。

因此，它们能够详细比较，并确定两组帕金森动物的大脑之间的差异。一组患有长期L-DOPA治疗造成的运动并发症。在第二组是患有PD症状到相同程度的个体，并且正在接受相同的L-DOPA治疗，但药物没有导致电机副作用。

在运动障碍组中，检测到l -多巴和3- o -甲基多巴水平异常升高。后者是一种代谢物，是左旋多巴转化为多巴胺时形成的产物。这在所有的大脑区域研究，除了研究人员的惊喜之外 - 脑的特定部分称为纹章，被认为参与L-DOPA诱导的运动障碍。

这表明除了先前认可的人之外的大脑机制可能会使运动障碍置于电机障碍。而不是在纹章中起源，最有可能通过L-DOPA或多巴胺的直接效应或两者的组合在大脑的一些其他部分中引发这些问题。

“虽然左旋多巴和运动并发症之间似乎有直接联系，但导致不自主运动的机制仍不清楚，还需要进一步研究。”另一方面，新的结果显示左旋多巴在这种运动障碍中起着直接的作用——独立于多巴胺。这表明左旋多巴也可能在大脑中发挥自己的作用，”Andrén说道。

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