早期免疫细胞的功能

LMU研究人员的一项研究表明，在幼童身上发现的假定不成熟的树突状细胞能够诱发强大的免疫反应。这些结果可能会导致疫苗接种方案的改进。

树突细胞是先天免疫系统的重要组成部分，先天免疫系统是人体对抗感染源的第一道防线肿瘤细胞。它们的工作是激活适应性免疫系统中的t细胞，从而提供针对细菌和病毒感染的特定和持久的保护。树突状细胞吞噬并降解发出入侵病原体存在信号的蛋白质。产生的抗原碎片(抗原)显示在它们的表面。携带合适受体的T细胞随后被激活，以寻找并消除病原体。新生儿和幼儿的树突状细胞比成人少，这些幼年细胞表面携带的抗原呈递复合物也少。

基于这些观察，免疫学家普遍认为这些细胞是功能不成熟的。然而，由LMU生物医学中心的Barbara Schraml教授领导的研究团队发表的新研究表明——使用老鼠作为模型系统——这个假设实际上是错误的。虽然早期树突状细胞的特征与成熟树突状细胞不同老鼠尽管如此，它们还是能够引发有效的免疫反应。新的发现提出了提高儿童疫苗效力的方法。

Schraml和她的同事们在特定蛋白质上的荧光标记的帮助下，追踪了新生和幼年小鼠树突状细胞的起源和生物学特性，并将它们与成熟动物的树突状细胞进行了比较。这些研究表明，树突状细胞来自不同的来源群体，取决于考虑的动物年龄。在新生动物中发现的那些细胞是由胎儿肝脏产生的前体细胞发育而来的。随着小鼠年龄的增长，这些细胞逐渐被来自骨髓前体细胞的细胞所取代，骨髓前体细胞是一种来自骨髓的白细胞。“然而，我们的实验证明——与传统观点相反——一种名为cDC2的树突状细胞亚型能够激活t细胞并在幼小动物中表达促炎细胞因子，”Schraml解释说。“换句话说，非常年轻的老鼠确实可以触发免疫反应。”

然而，早期cDC2细胞在某些方面与在成年小鼠中发现的细胞有所不同。例如，它们表现出年龄相关的基因组差异。事实证明，这些差异反映出树突状细胞对信号分子(细胞因子)的反应随着老鼠年龄的增长而变化。Schraml说:“除了其他因素外，识别病原体特定物质的受体阵列会随着年龄的增长而变化。”“另一个让我们惊讶的是，早期树突细胞比其他类型的t细胞更有效地激活了一种特定的t细胞亚型。有趣的是，这种亚型与炎症反应的发展有关。”

该研究的结果对我们理解树突状细胞的功能做出了重大贡献，并可能对医学免疫学产生影响。新生儿的免疫系统不同于更成熟的个体，在生命早期的免疫反应往往比生命后期更弱。“我们的数据表明，通过调整免疫抗原的特性来适应青少年的特定能力，也许可以提高儿童时期接种疫苗的效果树突细胞”,Schraml说。

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