研究人员识别肿瘤的遗传依赖性，该肿瘤经历了整个基因组加倍

来自波士顿大学医学院（BUSM）的研究人员已经确定了蛋白质，这对于全基因组的可行性至关重要的肿瘤细胞，但含有大多数人组织的正常细胞是非必需的。

“利用这些漏洞代表了治疗干预的高度重要和目前未开发的机会，特别是因为整个基因组加倍是许多人的特征瘤类型，“相应作者Neil J. Ganem，Ph.D.，药理学和医学副教授，血液学部分和医学肿瘤学，在波士顿大学医学院（Busm）。

绝大多数人细胞是二倍体，这意味着它们具有两种染色体的两份（每个父母的副本）。存在许多细胞周期控制，以确保在连续的细胞划分中保持这种状态。尽管这些对照，可能发生误差，导致全基因组加倍（WGD），其中二倍体细胞转变为四倍体状态（其中细胞有四个每条染色体的副本，而不是两个）。WGD细胞是致癌的，它们对肿瘤发展的贡献非常重要：GANEM实验室的计算分析揭示了所有大约35％实体瘤从经历WGD事件的细胞出现。

虽然WGD赋予有利于肿瘤形成的特征，但它也会对细胞产生许多生理胁迫。这一领导的甘达和他的同事假设WGD肿瘤细胞必须获得特定的遗传改变，使它们能够容忍赋予双倍细胞和基因组含量的许多缺陷，以及这些肿瘤细胞因此，可以具有不存在于正常二倍体细胞中的特定依赖性。

使用从大约10,000个主要人类癌症样本和来自近600个的数据的测序数据癌细胞系，研究人员发现WGD引起了常见的遗传性状，伴随着独特的脆弱性。它们鉴定了WGD细胞的活力特异性所需的几种基因，包括KIF18A，其在正常二倍体细胞中是非必需的，但在WGD癌细胞中变得完全必需。

“目前，临床上没有报告癌症患者的WGD状态，因为它没有通知治疗方案。然而，我们的研究表明，WGD癌细胞基于其独特的细胞生理学，可能对整个新的治疗方法特别敏感。这些因此，调查结果可以验证将WGD状态作为未来个性化医学选择中的新变量纳入，“瑞安昆顿（MD / Ph.D）解释说。Ganem的实验室的学生是关于该研究的主要作者。

这些发现出现在线自然。

---

---