肿瘤中的基因变化可以帮助预测患者是否会对免疫疗法产生反应
弗朗西斯克里克研究所、伦敦大学学院癌症研究所和英国癌症研究肺癌卓越中心的研究人员已经确定了肿瘤中的遗传变化,可以用来预测免疫治疗药物是否对个别患者有效。
免疫疗法在治疗某些类型的癌症方面取得了巨大进展,但只有一小部分患者有反应,因此医生和研究人员面临的挑战是理解为什么免疫疗法对一些人有效,而对另一些人无效,以及预测哪些人对治疗反应良好。
他们的论文发表在细胞今天(1月27日),科学家们寻找基因和基因表达变化在1000多名接受检查点抑制剂治疗的肿瘤患者中,这是一种会停止的免疫疗法癌症细胞切断身体的免疫反应
他们发现,患者体内每个癌细胞中存在的基因突变总数是肿瘤对免疫治疗反应的最佳预测指标。每个肿瘤细胞中出现的突变越多,它们就越有可能起作用。此外,CXCL9基因的表达被发现是有效抗肿瘤免疫反应的关键驱动因素。
研究人员还研究了检查点抑制剂无效的病例。例如,拥有更多的CCND1基因副本与肿瘤对检查点抑制剂的耐药性有关。虽然还需要进行更多的研究,但科学家们认为,肿瘤中出现这种突变的患者可能会从替代药物治疗方案中受益更多。
联合第一作者、克里克的访问科学家、伦敦大学学院肿瘤免疫基因组学和免疫监测实验室的小组负责人Kevin Litchfield说:“这是同类研究中规模最大的,分析了七种类型的基因和基因表达数据癌症超过一千人。
“它使我们能够确定决定肿瘤对免疫治疗反应的特定遗传因素,并将它们结合到预测测试中,以确定哪些患者最有可能从治疗中受益。此外,它提高了我们对免疫治疗如何工作的生物学理解,这对设计和开发新的改进免疫治疗药物至关重要。”
研究人员现在正在与丹麦的临床合作伙伴合作,看看他们的测试是否正确地识别出哪些患者会或不会对检查点抑制剂产生反应,以及这是否比目前可用的测试更准确。
英国癌症研究所首席临床医生、克里克和伦敦大学学院的小组负责人、该研究的主要作者查尔斯·斯旺顿说:“检查点抑制剂在治疗包括皮肤癌和肺癌在内的多种癌症方面非常有价值。但遗憾的是,它们并不总是有效,有时还会引起严重的副作用。
“如果医生有一个准确的测试,告诉他们这些药物是否可能对每个患者有效,他们将能够做出更明智的治疗决定。至关重要的是,他们将能够更快地为这些药物不太可能起作用的患者寻找其他选择。”
英国癌症研究所首席执行官米歇尔·米切尔说:“阻止我们释放免疫疗法全部潜力的主要障碍之一是,我们不完全了解这些药物是如何起作用的,或者为什么这种类型的治疗不能惠及所有人。我们仍然不能完全预测谁会对这些昂贵的治疗有反应。
“这项新研究进一步加深了我们对这些问题的理解,揭示了新的问题药物发展策略和治疗方法。想象一下,未来我们会在患者开始免疫治疗之前给他们做一个简单的测试,看看这对他们来说是否是正确的治疗方案,这真是太棒了。这不仅可以让患者避免接受不必要的治疗,避免随之而来的严重副作用,还可以节省NHS的治疗费用。”
这项工作的部分资金由英国癌症研究中心、皇家学会、威康信托基金会、医学研究委员会和玫瑰树信托基金会等机构提供。ob欧宝直播nba
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