种系全外序列揭示遗传性易感性在小细胞肺癌中的潜在作用

今天由癌症研究中心（CCR），国家癌症研究所（NCI），贝塞斯达，MD博士博士的一项研究。在IASLC世界肺癌世界会议上，新加坡展示了小细胞肺癌（SCLC）可能有一种遗传的倾向并为理解基因型和烟草暴露之间的相互作用的基础，并在加剧SCLC风险中的影响以及潜在的治疗意义。由于烟草是主要的致癌物，因此肺癌的二次原因通常在感知的重要性中减少，特别是在SCLC，最致命的肺癌。SCLC几乎完全与烟草相关，并包含15％至20％的肺癌。

该研究由NCI CCR的研究人员进行，包括DRS。Takahashi，Camille Tlemsani和Lorinc Pongor，并由博士的发展治疗分支机构博士领导。为了探讨SCLC的遗传基础，它们测定了87名患者的种质整体外来（77例，SCLC，10，带有外肺小细胞），并将这些与独立的SCLC队列和与之相比癌症- 从exome聚合财团（exac）队列的非芬兰欧洲个人。它们还评估与种系基因型相关的临床特征。

在607个癌症易感性和SCLC相关基因中，研究人员在38名（43.7％）的患者中发现了35个基因中的42种有害变体。鉴定在9（10.3％）患者中影响了医学管理和家庭成员试验。在SCLC的独立队列中也发现了六种种系突变，其中包括相同变体的三个（Mutyh G386D，PolQ I421RFS * 7和RNASEL E265X）。通过肿瘤整体exome测序，它们证实了MLH1，BRCA2和SMARCA4基因的杂合性的损失。

与潜在癌症易感性的贡献一致，患有MLH1，BRCA2和Mutyh种系突变的患者有多种癌症和肺癌的个人和家族史，包括SCLC。群组中的SCLC的未选择患者更可能携带种系Rad51D，CheK1，BRCA2和Mutyh突变，而不是EXAC队列中的健康对照。致病种系突变与癌症或癌症的一级亲属的可能性显着相关肺癌症（分别均：1.82,2.60，分别为1.82,20.60），并且在铂类化疗（危害比率：0.46，p = 0.002）之后，无关，无关，无论是否已知在内的预后因素，诊断。最后，他们测试了具有致病性Brip1突变的SCLC患者的这些观察结果的治疗相关性，其达到肿瘤反应（肿瘤大小的-64％降低），其组合处理拓扑异构酶1抑制剂和聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂。

“该研究开启了针对患者及其家庭的指导癌症筛查的新途径，以及SCLC的亚型和有针对性的疗法，目前被视为一个实体，”Takahashi博士报告说。

该研究发表在科学翻译医学。

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