新的人类小鼠模型提供了对免疫治疗耐药性的见解

Wistar Institute的科学家们创造了一种先进的人源化免疫系统小鼠模型，使他们能够检查对黑色素瘤的免疫检查点障碍疗法的抵抗。它揭示了肥大细胞的核心作用。这些调查结果今天在期刊上发表了自然通讯。

检查点抑制剂彻底改变了晚期黑色素瘤的治疗选择。然而，只有一小部分患者对这种治疗有反应，一些复发是由于治疗性病变的再次出现。

“为了更好地理解为什么一些癌症没有响应或抵抗检查点疗法，我们需要更多的临床前模型，模仿人类肿瘤免疫环境，”威斯塔尔研究所调查中心研究中心的成员，博士说。谁是本文的第一个和通讯作者。

由于小鼠和人类免疫系统的临界差异，小鼠模型不允许研究唯一的人类的免疫机制。“人源化”小鼠模型广泛用于模仿小鼠的人类免疫系统。

纯种的人性化鼠标模型依靠移植人类干细胞这些组织经过独特的工程改造，可以产生人类细胞因子的组合，从而形成一个更具有生理相关性的模型系统，用于评估新的免疫肿瘤疗法和针对肿瘤的有效治疗肿瘤微环境。

“我们的小说人源化小鼠模型有更长的寿命和允许我们研究人类肿瘤移植后免疫疗法治疗反应,“Somasundaram说,他是纯种的一部分领导的研究小组Meenhard Herlyn, D.V.M,科学博士,教授威斯塔研究所癌症中心,威斯塔研究所的主任黑色素瘤研究中心也是这项研究的资深合著者。

研究人员将人类转移性黑色素瘤细胞系移植到他们的人源化小鼠模型中，并用抗pd -1抗体治疗它们。通过研究免疫细胞渗入肿瘤，Somasundaram和同事观察到抗pd -1治疗的肿瘤中有大量肥大细胞浸润。肥大细胞是一种遍布全身的免疫细胞，尤其是在皮肤和粘膜中，它们是抵御病原体的第一道防线。在接受免疫检查点疗法的黑色素瘤患者的样本中，研究小组发现在无反应的肿瘤中肥大细胞的丰度同样更高。

作者表明，与能够耗尽肥大细胞的小分子抑制剂相结合的抗PD-1治疗使小鼠肿瘤的完全回归和延长的存活与接受治疗的小鼠相比。重要的是，达到缓解的小鼠未在治疗停止后四周显示任何复发迹象，并产生对黑色素瘤肿瘤的记忆T细胞应答。

“我们的结果表明桅杆细胞是否与抗pd -1治疗的耐药性有关肥大细胞对免疫检查点有益吗治疗反应,”Herlyn说。“这需要进一步研究开发新的联合免疫治疗方法小分子抑制剂为了治疗黑素瘤耐心。”

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