鉴定促进骨骼肌分化的寡聚DNA

鉴定促进骨骼肌分化的寡聚DNA
本研究中鉴定的寡核苷酸DNA(ISN04)MyoDN的3D结构。这种结构对于ISN04 MyoDN的功能至关重要(结合核仁,靶蛋白)。信用:©2021 Shinji,Umezawa,Nihashi,Nakamura,Shimosato和Takaya。

骨骼肌是人体中最大的组织,不仅负责运动,而且负责能量代谢和热量生产。与年龄相关的肌肉萎缩可降低电机功能,并有助于护理需要。此外,已知与各种慢性疾病相关的肌肉萎缩是预期寿命的危险因素。肌细胞,肌肉的祖细胞,在维持肌肉稳态中起重要作用。然而,据报道,肌细胞的分化能力随着年龄和疾病而降低,这被认为是肌肉萎缩的原因之一。为了预防或治疗肌肉萎缩,由助理教授的辛岛大学Tomohide Takaya致癌的研究小组,农业学院学习促进肌细胞分化的分子。

该研究组重点是寡核酸DNA(短单链DNA),其在体内表现出各种活动。由于搜索促进衍生自乳杆菌基因组序列的50种寡核酸DNA之间肌细胞分化的序列,他们发现,具有端粒序列的18碱基寡核苷酸对肌细胞分化具有极强的诱导效果。这种“肌菌寡聚-DNA”(MyoDN)用作肌细胞中与蛋白质细胞蛋白结合的适体,通过形成特征的三维结构。结果,发现MyoDN通过抑制核仁函数和最终激活P53信号通路来促进肌细胞分化。

人数萎缩在我们的超老年社中正在增加。人民的恶化肌肉萎缩导致的生活质量和预期寿命是一个主要的社会问题。这个问题的一个可能的解决方案是激活肌肉干细胞,研究小组寻找促进肌肉干细胞分化或肌肉形成的分子。

通常,在这种研究筛查中,科学家寻找这对预定目标行动。然而,研究人员群体希望找到以前从未发现过的新分子,所以未设置目标,而是搜索到将采用预定目标的分子的组。Takaya教授构建了一个实验系统,可靠地确定是否最终指标,肌肉形成是实现的。因此,该组织足够幸运能够找到一个独特的分子myodn。鉴定来自乳酸菌基因组序列的寡聚DNA以区分肌细胞。该MyoDN预计将作为核酸药物作为一种有用的分子,用于预防和治疗肌肉疾病,包括肌肉萎缩。

myoDN是由该研究的合著者,Shinshu大学农学院的Takeshi Shimosato博士设计的。myoDN最初被设计为一种免疫调节分子,但不幸的是,它没有这种功能,在Shimosato实验室中被作为排斥分子存储。最初发现myoDN时,没人知道它是如何工作的。然而,myoDN的三维结构和分子功能之间的关系完全符合Shinshu大学农学院Koji Umezawa博士的计算机模拟预测和实际实验结果。

干细胞的命运可以通过来自微生物基因组的寡核酸DNA来控制,但不含遗传信息。最终目标是开发基于Myodn的药物治疗肌肉和人类肌肉疾病,这样人们就能继续活得精力充沛,即使他们老了。myoDN作为世界上第一个促进肌肉分化的寡核苷酸dna,有望被开发成用于预防和治疗


进一步探索

每周一次类固醇剂量可以促进没有萎缩的肌肉修复

更多信息:Sayaka Shinji等人,myoDNs可促进骨骼肌成肌细胞分化,细胞和发育生物学中的前沿(2021)。DOI: 10.3389 / fcell.2020.616706
由申舒大学提供
引文:促进骨骼肌分化的Oligo-DNA鉴定(2021年1月25日
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