研究人员发现用于罕见癌症的新型抑制剂药物组合

Waldenström巨球蛋白血症(WM)是一种罕见的淋巴瘤，没有任何已知的治愈方法，只有一种fda批准的治疗方法，这使得治疗患者具有挑战性。新罕布什尔大学的研究人员采用了一种新的方法，他们使用抑制剂或药物来瞄准控制DNA信息的特定细胞蛋白质，这种药物可以有效地抑制癌细胞的生长，当与第三种药物结合使用时，能够更成功地杀死WM癌细胞，从而带来更多的治疗选择。

分子、细胞和生物医学科学副教授Sherine Elsawa说:“这是第一个报告BET抑制剂在Waldenström巨球蛋白血症中有希望的结果的研究，这可能打开新的临床可能性的大门。”“我们知道，用抑制剂靶向这些类型的蛋白质可以提高许多其他类型癌症的高治疗效果，但在WM细胞中一直缺乏理想的结果。”

他们的研究结果刚刚发表在杂志上表观基因组学Elsawa和她的团队专注于WM癌细胞的表观遗传调控。表观遗传学是研究DNA如何打开和关闭以允许某些基因表达或编码的学科。每一个蛋白质有不同的功能——一些人书写基因密码，一些人阅读或解释基因密码，还有一些人可以清除基因密码。研究人员把重点放在了两种蛋白质上，溴域(bromodomain)和地外蛋白(BET)，它们是表观遗传学的解读器。BET蛋白已被证明与包括癌症在内的病理条件有关。抑制这些蛋白质的药物可以通过减缓和停止癌细胞的生长来抑制调控癌细胞的基因表达。

WM癌症用BET抑制剂JQ-1和I-BET-762处理细胞，可降低WM的生长细胞在实验室里。两种药物均有显著的剂量依赖效应，但JQ-1的抑制作用最强，最高剂量时可使细胞增殖减少70%。然而，两种抑制剂均不能诱导细胞死亡。

研究人员尝试添加三种不同的药物，venetoclax, panabinostat和ibrutinib (FDA批准的唯一专门用于WM患者的疗法)，一次一种与BET抑制剂((JQ-1和I-BET-762)。在研究了每个独立的药物他们发现，在抑制剂中添加venetoclax或panabinostat比添加ibrutinib更有效，而panobinostat提供了最好的联合治疗。虽然ibrutinib单独对西医患者有疗效，但该研究提示表观遗传靶向治疗可能提供更好的治疗结果，而西医患者接受ibrutinib治疗可能受益于JQ1的添加，JQ1可能增强疗效ibrutinib。

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