关于MLL4基因在歌舞伎综合征中的作用的新见解
科学家们多年前就知道MLL4基因的突变会导致歌舞伎综合症，这是一种罕见的发育障碍。
但1月11日发表的一项研究自然通讯阐明了关于这是如何发生的新细节。
研究表明，MLL4控制着大脑下丘脑中分泌生长激素释放激素(GHRH)的神经元的产生。在这一区域没有工作的MLL4基因拷贝的小鼠生长受阻，GHRH神经元明显减少。只有一个有效的基因拷贝的老鼠也有类似的问题。
这些都是重要的见解，因为GHRH会刺激小鼠和人类脑垂体中生长激素的产生。虽然歌舞伎综合症的影响各不相同，但生长迟缓和身材矮小在患者中很常见。
布法罗大学艺术与科学学院生物科学教授Jae Lee博士说:“根据我们的发现，MLL4的失活被认为会导致歌舞伎患者ghrh神经元的丧失，从而导致缺乏典型的生长。”“我们还研究了MLL4的表观遗传活性，我们的研究表明，MLL4可能是一个很好的表观遗传靶分子，可以治疗歌舞伎综合征的各种症状。”
首尔国立大学药剂学副教授Seunghee Lee说:“这是第一项证明MLL4在发育过程中神经元细胞类型命运决定中的作用的研究，这是我们在理解细胞命运如何在表观遗传学上决定方面取得的重大进展，这是一个现代神经生物学仍有待回答的重要问题。”
李载(Jae Lee)和李承熙(Seunghee Lee)是这项研究的资深作者。第一作者是俄勒冈健康与科学大学博士后学者Christian Huisman博士。
详细介绍MLL4的工作
李在(Jae Lee)是一名患有另一种罕见遗传疾病(FOXG1综合征)的孩子的父母，他说，对于患者、父母和护理人员来说，关于罕见疾病生物学的新知识提供了希望，为开发治疗方法奠定了基础。
虽然不同基因的突变会导致歌舞伎综合症，但MLL4基因的突变是该疾病最常见的原因之一。
作为这项新研究的一部分，研究小组使用了尖端技术来调查MLL4在小鼠胚胎发育过程中控制ghrh神经元生成的分子机制。研究表明，MLL4有助于激活各种与产生GHRH神经元有关的基因，并发现一种名为NRF1的转录因子是这一过程中的关键伙伴。
此外，科学家们还表明，模拟MLL4表观遗传行为的小化学物质可以帮助恢复GHRH神经元的生成。
而生长激素李在表示，新的研究为探索歌舞伎综合症其他症状的治疗途径创造了机会。
“歌舞伎并发症状患有许多其他无法治疗的症状，针对MLL4的表观遗传活动可能是治疗其他症状的可行策略，”Jae Lee说。“我们发现的原则——处理细胞类型规范中MLL4表观遗传活性的作用——可能适用于各种症状。”
