有鲜为人知的糖蛋白是如何阻断癌细胞的免疫应答

这是一个意想不到的发现，从分析超过1,000个基因开始。问题：为什么游戏改变的癌症免疫治疗治疗仅适用于一小部分患者。

分析在患者和小鼠模型中反复出现的亮光，没有响应免疫检查点治疗：斯坦霉素-1，一种糖蛋白，肿瘤和免疫学中的作用在很大程度上是未知的。

通过从这个令人惊讶的线程追随小径，密歇根州罗格尔大学罗格尔癌队揭开了斯坦尼耳霉素-1或STC1，在电池内部工作，以阻止通常触发的蜂窝“吃我”信号。免疫系统生产t.细胞打架肿瘤。发现，发表在癌细胞，为提高对癌症的免疫应答提供了一个潜在的靶点。

“我们认为STC1是细胞内的检查站。这是一个吃的封锁器 - 它阻断巨噬细胞和树突细胞吃死或死亡癌细胞。我们认为，如果我们能够锁定STC1通路，它将释放被阻断的吃我信号，”该研究的高级作者邹伟平(音译)说，医学博士，密歇根大学病理学、免疫学、生物学和外科教授。

邹涛和同事们被STC1所吸引，部分原因是人们对它在癌症中的作用知之甚少。这提供了一个潜在的有趣机会，但也有一些困难，因为他们必须从一开始就了解STC1是否造成了穷人免疫反应或者只是一个旁观者。

他们开始了一个漫长的过程，首先证明了STC1与使用免疫疗法治疗的黑色素瘤患者的T细胞活化程度低和存活率低有关。他们对癌症基因组图谱数据库进行了比对，发现在10个不同的样本中，高水平的STC1与较差的存活率有关癌症类型。这一发现也适用于小鼠模型。

从那里，研究人员使用小鼠模型表明肿瘤内的STC1通过损害抗原呈递细胞来阻尼抗肿瘤T细胞应答，这对于触发T细胞至关重要。他们表明，肿瘤STC1停止巨噬细胞的过程，一种抗原呈递细胞，从食用染色肿瘤细胞 - 将抗原呈现给T细胞并激活它们的过程键。

具体而言，肿瘤STC1捕获称为CaltreteRININ或CRT的键吃ME信号。没有足够的表面CRT，巨噬细胞不会有效地吃死肿瘤细胞。取消阻止CRT，它取消阻止此过程。这表明瞄准STC1和CRT之间的相互作用可能是使免疫疗法更有效的路径。

这是一种不寻常的机制。大多数免疫检查点疗法是基于与T细胞的直接表面相互作用。

“我们现在谈论的是在任何事情发生之前。在T细胞被激活之前，肿瘤已经实施了策略，所以它们无法被捕获。这可能是一些患者抵抗免疫治疗的原因:他们的肿瘤表达过多的STC1。当你阻断了吃我的信号，抗原提呈细胞就不能工作了，”邹说。

定位细胞内的STC1和CRT的相互作用比在细胞表面更困难。这意味着典型的抗体方法不会起作用。相反，邹教授和他的同事们正在研究能否开发出一种能穿透细胞并干扰STC1-CRT相互作用的小化合物。

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