肝癌细胞操纵参与纤维化的基质细胞以促进肿瘤生长
肝细胞癌(HCC),患有酒精滥用或慢性病毒性肝炎引起的肝硬化患者中经常看到,是全世界最常见的肝癌形式。因此,它是癌症相关死亡的第三个最常见的原因,并具有众所周知的预后不良。目前,手术是HCC最有效的治疗方法,但只有在癌细胞没有超过肝脏超出肝脏的10%-20%的情况下成功。
鉴于HCC缺乏治疗方案,大阪大学领导的一群研究人员决定专注于周围地区发生的特定细胞和流程肝脏肿瘤希望寻找一种新的药物发展目标。
他们的研究结果发表于最近的一个问题胃肠病学。
“肝星状细胞(HSCs)是正常肝细胞,其在瘢痕组织的形成中起作用的作用肝损害,“解释了Hayato Hikita的研究共同作者。”已经报道了高水平的活化HSCs肿瘤微环境并且与a相关联预后差在HCC患者中。但是,没有人检查了HSC的互动和癌细胞在肝脏。“
当研究人员与HSC一起培养肝癌细胞时,他们观察到癌细胞数量显着增加,表明HSC促进了癌细胞生长。然而,有趣的是,在HSC中抑制自噬(主要设计用于去除受损或不需要的细胞组分的细胞过程)阻止了癌细胞的增殖。
使用肝癌的小鼠模型和基因表达分析,研究人员使令人惊讶的发现发现癌细胞实际上在HSC中诱导自噬,这反过来导致HSC分泌促进肿瘤生长的蛋白质。
“当我们检查患有HCC患者的肝脏样本没有肿瘤时,我们发现肿瘤组织样本具有更高水平的GDF15,”高级作者Tetsuo Takehara说。“尽管如此,当我们检测到GDF15表达和临床结果之间的关联时,我们发现患有更高水平的GDF15的患者的预后较差,而不是只有低水平的GDF15表达,这突出了GDF15在HCC中的作用进展。“
在本研究的调查结果中,HSC靶向GDF15表达的新疗法是治疗HCC的令人兴奋的新前景。
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