保护肺保护肺诱导的损伤

关于使用机械通风的不幸真相，以拯救呼吸窘迫中的患者的生命是用于膨胀肺部的压力可能导致进一步的肺部损伤。

在一项新的研究中，科学家们鉴定了一种由机械免疫细胞产生的分子通风试图减少炎症，但不能完全防止呼吸机引起的肺部损伤。

该团队正在努力利用追求治疗的自然过程，这可能降低呼吸机患者肺部损伤的机理。通过纳米颗粒提供高水平的有用分子，在抵御小鼠中抵御呼吸机相关的肺部损伤时的机械通气。

“我们的数据表明，肺部知道他们不应该以这种方式过度排出，而且免疫系统这是最好尝试解决它，但不幸的是，这是不够的，“俄亥俄州州立大学韦斯纳医疗中心司法助理教授，司法助理教授和睡眠医学中心和研究共同主导作者，助理教授Joshua A. Englert博士说。“我们如何利用此响应并采取哪些自然所做的并增加了这一点？这导致了本研究的治疗目标。“

该工作在俄亥俄州俄亥俄州俄亥俄州州立大学议员萨米尔Ghadiali，俄亥俄州生物医学工程教授和主席的调查结果，研究了机械通气期间产生的物理力量激活炎症信号并导致肺损伤。

Ghadiali说，其他实验室还在努力设计能减少对肺部伤害的通风系统。

“我们还没有找到在临床环境中完全消除有害机械力的方法，”他说。“另一种选择是使用一种药物，减少机械应力引起的损伤和炎症。”

该研究于今日(2021年1月12日)发表在《科学》杂志上自然通讯。

尽管对人类的治疗还需要数年时间，但目前需要机械通气的患者比以往任何时候都多:急性病例呼吸窘迫由于持续的Covid-19大流行，综合症（ARDS）已经飙升。ARDS是呼吸失败的最常见原因之一，导致患者在呼吸机上。

“在Covid之前，每年有几十万例ARDS，其中大部分需要机械通风。但在过去的一年里，有2100万个Covid-19患者面临风险，”Englert，一位医生对待ICU患者。

的免疫反应通风和炎症伴有它可以增加流体堆积和低氧水平在患者的肺部已经如此厌倦，他们需要生活支持。

响应机械通气响应于机械通气而减少炎症的分子称为MicroRNA-146a（miR-146a）。MicroRNA是RNA的小段，其抑制基因的蛋白质建筑功能 - 在这种情况下，关闭促进炎症的蛋白质的产生。

研究人员发现，当它们暴露于模仿机械通气的压力时，肺部肺泡中的免疫细胞叫肺泡巨噬细胞 - 其工作是保护肺部免受感染激活miR-146a。这一行动使MIR-146A部分的先天，或立即免疫应答，从身体发起，开始与感染者感染的东西相反机械通风。

“这意味着免疫系统天生的调节器会被机械压力激活。这让我觉得它存在是有原因的，”Ghadiali说。他说，这个原因是为了帮助平息产生microRNA的免疫反应的炎症性。

研究小组对暴露于机械压力的供体肺细胞和使用微型呼吸机的小鼠进行了一系列测试，证实肺泡巨噬细胞中miR-146a水平适度增加。缺乏microRNA的转基因小鼠的肺在通气时比正常小鼠的肺受到更严重的损害，这表明在机械呼吸辅助过程中miR-146a在肺中的保护作用。最后，研究人员检测了使用呼吸机的ICU患者的肺液细胞，发现了miR-146a水平免疫细胞也增加了。

问题：miR-146a在正常情况下表达不足以停止肺长时间通风造成的损伤。

预期的疗法将直接引入更高水平的miR-146a，直接向肺部抵御可能导致损伤的炎症。当MiR-146A的过表达促使在暴露于机械应力的细胞中时，炎症降低。

为了在呼吸机上测试小鼠的治疗，该团队将含有miR-146a的纳米颗粒直接注入小鼠肺部——这导致了减少炎症和保持氧气水平正常的分子增加了1万倍。在接受“安慰剂”纳米颗粒的通气小鼠肺中，miR-146a的增加是适度的，几乎没有提供保护。

从这里，团队正在测试操纵miR-146a水平在其他细胞类型中的效果 - 这些函数可以急外地不同，具体取决于每个细胞类型的作业。

“在我的脑海里，下一步正在展示如何将这种技术用作瞄准的精密工具细胞“Ghadiali说，这是最多的。”

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