活巨噬细胞药物促进抗肿瘤免疫治疗

免疫治疗是通过激活宿主免疫功能来抑制肿瘤生长和转移的最有前途的方法之一。然而，到目前为止，免疫治疗仍然表现出疗效和安全性的局限性，如治疗应答的个体差异巨大，实体肿瘤治疗困难，全身免疫风暴和其他免疫毒性。

因此，发展先进的策略来激活原位肿瘤特异性免疫反应对于抗癌，免疫治疗是非常可取的。

中国科学院深圳先进技术研究院蔡林涛教授带领的研究团队开发了一种基于活巨噬细胞的“细胞药物”。这项研究发表在生物材料, 1月7日。

巨噬细胞作为重要的免疫细胞，不仅直接杀伤肿瘤细胞，还可以作为抗原提呈细胞向效应细胞提呈抗原。更重要的是，它们还可以形成抗原特异性免疫记忆，使机体在特定抗原再次出现时触发更强的免疫反应。

在以往的研究中，巨噬细胞通常作为药物载体，进入肿瘤微环境后并不能有效发挥抗肿瘤免疫作用。因此，利用天然活巨噬细胞作为药物载体，维持巨噬细胞的抗肿瘤免疫是一种很有前途的肿瘤治疗策略。

在这项研究中，Cai的小组构建了缓释聚I: c封装的聚(乳酸-乙醇酸)纳米颗粒(PLP NPs)。他们合成了一个仿生系统(MPLP)，该系统通过马来酰亚胺-硫醇偶联将PLP NPs加载到骨髓源性巨噬细胞(BMDM)表面。该系统能有效地释放PLP，控制药物释放，激活药物肿瘤原位特异性免疫反应。

“加载PLP NPs不会影响BMDM的活性和功能。BMDM作为活细胞药物载体，促进肿瘤中PLP NPs的积累，其中Poly I: C从PLP NPs中释放，并将BMDM重编程为杀瘤M1巨噬细胞，”蔡教授说。MPLP在体内触发强大的抗肿瘤免疫反应，并有效抑制局部和转移性肿瘤，而不引起不良的病理免疫反应。

该研究为通过活免疫细胞传递药物促进临床转化提供了灵感，用于未来的抗癌治疗。

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