解释了胰腺癌逃避免疫治疗的机制

胰腺癌是所有癌症中最致命的一种，它能够通过改变其微环境来避免免疫细胞的攻击，从而使免疫细胞抑制而不是支持对肿瘤的攻击。科学家们还发现，这种抑制反应的一些介质，包括一种名为STAT1的蛋白质，代表了潜在的治疗靶点，可以用来逆转这种逃避，并指出可能的治疗机会。

这一发现出现在2021年1月28日的癌症免疫学研究．

“这是免疫攻击诱导的第一个证据胰腺癌“这为这种致命癌症的免疫治疗提供了一种新的方法，”医学博士路易斯·m·韦纳指出乔治敦Lombardi和本研究的主要研究者。

胰导管腺癌(PDAC)占所有胰腺癌的90%以上，预计2021年美国将有近6万例确诊病例。在被确诊的患者中，只有10%的人能活到5年或更长时间，主要是因为这种癌症对多种治疗方法都有很强的抗药性。尽管癌症免疫疗法最近取得了重大进展，但这种治疗方法很少对这种癌症产生反应，而这种治疗方法已经彻底改变了其他癌症的管理，如黑色素瘤和肺癌。

产生这种治疗耐药性的一个原因是PDAC的肿瘤微环境，它积极抑制有助于攻击的免疫反应癌症细胞．Reham Ajina博士是乔治敦大学医学中心肿瘤生物学项目的一名毕业生，他对小鼠进行了研究，以探索最负责识别和杀死癌细胞的免疫细胞T细胞是如何在许多癌症中引发抗肿瘤T细胞反应的，但在大多数胰腺癌中却没有。

阿吉纳说:“肿瘤组织不仅由癌细胞组成，还包括广泛的非癌成分，如免疫细胞、脂肪和神经细胞，以及构成肿瘤微环境的纤维和血管。”“通常情况下，T细胞识别并杀死癌细胞，但似乎恶性胰腺细胞正在试图通过影响肿瘤微环境的组成部分来逃避T细胞的免疫攻击，这一过程被称为重塑。抑制这种重构是治疗胰腺癌的主要挑战。”

约翰霍普金斯大学和橡树岭国家实验室的合作者提供了尖端的分析技术，使能够在老鼠身上可视化这种重塑的关键之一成为可能。

除了发现重构和逃避，研究小组还能够确定这种抑制反应的介质之一包括一种被称为转录信号转换器和激活器1 (STAT1)的激活蛋白。研究人员假设，基于stat1的信号可以被靶向逆转这种抗性机制。研究人员选择了一种fda批准的药物ruxolitinib在小鼠身上进行测试，这种药物以STAT信号通路为靶点。事实上，使用这种药物克服了肿瘤保护重塑反应，并有助于提高对免疫治疗的反应。

“氟达拉滨是另一种fda批准的靶向STAT1信号的药物，目前还有其他几种类似作用的药物正在开发中。值得在未来的研究中测试这些药物的治疗效果，以评估和证实我们的观察。”“此外，我们在小鼠身上的临床前研究表明，鲁索利替尼和其他已批准的免疫疗法联合使用可以改善胰腺癌患者的预后。这种治疗侵略性的方法癌症很有前景，我们希望它能在不久的将来进行临床试验。”

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