二甲双胍可能影响2型糖尿病女性乳腺癌的风险

44,541名妇女的研究发现，2型糖尿病和整体乳腺癌之间没有关联。这可能是因为大多数女性在研究2型糖尿病中服用二甲双胍，一种广泛用于治疗2型糖尿病的药物，其作用可能有助于降低发育雌激素阳性（ER阳性）乳腺癌的风险。

呃阳性胸部癌症（具有激素雌激素细胞表面的受体的癌症）占美国诊断患者的乳腺癌的约80％。研究中未覆盖的关联表明，2型糖尿病和乳腺癌之间的联系是由乳腺癌亚型而变化的，并且受到二甲双胍治疗糖尿病的影响。该研究发表在肿瘤学史今天。

在研究期间，平均超过八年的随访，研究人员发现，2型糖尿病与三重阴性乳腺癌风险增加40％（TNBC，缺乏受体的乳腺癌与没有糖尿病的女性相比，激素雌激素和黄体酮和HER2蛋白）。相比之下，ER阳性乳腺癌的风险较小（8％）降低。这些结果没有统计学意义。

当研究人员认为女性根据他们所接受的治疗类型时，用二甲双胍处理的2型糖尿病与发育ER阳性乳腺癌的风险减少14％有关，但发育ER阴性乳腺癌的风险增加25％（乳房与非糖尿病女性相比，缺乏激素雌激素受体的癌症。这些结果也没有统计学意义。然而，在用二甲双胍处理的那些中，在统计学上显着的74％的风险增加。

美国国家环境保健研究所（NIEHS）的流行病学分公司戴尔桑德勒教授桑德勒（NIEHS），国家卫生研究院（美国）领导了这项研究，说：“我们还发现患有2型糖尿病15年或似乎更有关的是患有ER阳性乳腺癌的风险39％，我们认为这最有可能是因为长期使用二甲双胍。我们发现，与非糖尿病女性相比，风险患有2型糖尿病的女性患有十年或更长时间的2型糖尿病的女性中，在患有2型糖尿病的女性中减少了38％。

“一起服用，这些研究结果表明，具有2型糖尿病可能会增加发育乳腺癌的风险，但服用二甲双胍可能会防止发育ER阳性乳腺癌，最常见的乳腺癌类型。二甲双胍似乎没有保护ER阴性或三重阴性乳腺癌。我们不能肯定会肯定增加三重阴性乳腺癌的风险是否是因为二甲双胍不能保护女性反对负面影响拥有2型糖尿病或因为二甲双胍使用会导致三重阴性乳腺癌。由于没有支持二甲双胍的因果效果的机制数据，因此前一种解释似乎更有可能。“

研究人员还发现，在加入研究后开发2型糖尿病的女性中，与二甲双胍以外的药物治疗的人患有与非糖尿病女性相比发展任何类型的乳腺癌的风险，以及2.6倍的风险开发ER阳性乳腺癌。然而，该群体中的数量很小，只有13名女性开发了任何类型的乳腺癌，因此这种结果需要谨慎治疗。

以前的研究报告患有2型糖尿病患者乳腺癌的风险增加，但是从最近的研究和二甲双胍和乳腺癌之间的关系存在矛盾的证据。目前的研究分析了姐妹学习的数据，其中2003年至2009年在2017年底使用后续数据在2003年至2009年间从美国和波多黎各的妇女（尽管在该日期之后，妇女继续遵循妇女）。在注册时，妇女35-74岁，以前没有患乳腺癌，但姐妹患者或患有乳腺癌的妇女半姐妹。妇女每三年完成年度卫生更新和后续问卷。

该研究的第一个作者，Yong-Moon Mark Park博士，Niehs的博士博士，NIHS，NIH，当时进行了研究（现在是Arkansas大学的助理教授，美国）说：“我们的研究是第一个尝试解除2型糖尿病的影响和二甲双胍使用的影响。有有关乳腺癌亚型的信息，可能有不同的原因有助于我们达到我们的结论。但是，重要的是要注意我们的一些特别是对于三重阴性乳腺癌的结果基于少数病例，并且这些结果需要复制。需要进一步的研究来发现三重阴性乳腺癌的风险是否是由二甲双胍引起的，或者是由于没有保护二甲双胍。“

二甲双胍可能降低乳腺癌风险的可能机制包括它改善胰岛素敏感性，通过减少体内循环的胰岛素和胰岛素样生长因子的量来校正高胰岛素水平，这可能激活癌症所涉及的细胞信号;通过激活腺苷一磷酸盐活化蛋白激酶（AMPK）的酶可能激活酶促酶促癌生长缓慢，这抑制了癌细胞增殖的途径;并且它可能通过抑制在乳腺癌发育和进展中发挥作用的雌激素受体来降低ER阳性乳腺癌的风险。

该研究的优势包括其前瞻性设计，一大群女性和高度随访（90％）。限制包括研究人员无法考虑葡萄糖控制和进展或改善2型糖尿病，这可能影响风险乳腺癌;难以解开糖尿病对药物影响的影响，因为如有许多女性被规定的二甲双胍并使用它多年;没有关于二甲双胍剂量的信息，这可能反映糖尿病或持续时间的严重程度，也可能在提供的保护程度中发挥作用。

在一家陪同的社论中，来自西安大略大学的Ana Lohmann博士，从加拿大多伦多大学帕梅拉·古德文博士写道：“尽管纳入了44,541名科目，但只有277名BCS [乳腺癌]诊断出来女性用t2d [type 2糖尿病]，包括25吨TNBC;在这些接受的二甲双胍中分别为177和20。T2D在亚组中具有TNBC风险的重要关联二甲双胍（n = 20）可能反映了机会和/或不受控制的偏见和混杂。“

他们得出结论：“Park的报告增加了将T2D的越来越多的证据表明，它对BC风险的治疗有关，但有关这些协会的明确结论尚不可能。显然，这是一个重要的领域，需要额外的研究来解除互联网- T2D的相关协会，其治疗和BC风险。。。随着时间的推移，应寻求跨越研究的协会一致性以及所确定的任何协会的生物合理性。“

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