国家研究努力发现炎症,代谢和硬皮病疤痕之间的关系

组织
资料来源:CC0公共领域

硬皮病是一种慢性的、目前无法治愈的孤儿疾病,组织损伤可能导致致命的皮肤和肺瘢痕,但人们对它的了解仍然很少。

然而,系统性硬化症的定义特征,最严重的形式,是不可逆转的进步会影响皮肤

发表在iScience研究人员利用人类患者样本、临床前小鼠模型和外植体,与芝加哥的西北硬皮病项目和梅奥诊所合作,调查了致残疤痕的原因

“我们发现硬皮病炎症会显著增加CD38,这是一种通常会分解代谢营养素NAD+的酶。当NAD+水平降低时,组织损伤变成慢性的,并进展为疤痕形成而不是健康修复,”研究作者John Varga医学博士说,他是密歇根医学院风湿病科主任。

根据这项研究,防止小鼠体内NAD+减少的治疗,无论是通过提高营养物质的基因水平还是药物水平,都能防止皮肤、肺部和腹壁留下疤痕。

“这是最早发现CD38和硬皮病之间关系的研究之一,以及炎症和新陈代谢与皮肤和器官疤痕之间的联系,”研究作者约翰·古德琼森博士说,他是密歇根医学的皮肤科医生。

通过前体烟酰胺核糖苷(一种安全廉价的膳食补充剂)促进NAD+,可以预防和其他器官瘢痕形成,为研究人员提供了一个以前未发现的CD38在硬皮病瘢痕形成中的致病作用。

“这些结果为治疗纤维化和硬皮病的全新疗法打开了大门。使用精确医学,这些治疗可以有选择性地靶向阻止CD38升高的硬皮病患者的CD38,”研究作者史博博士说,他是西北医学皮肤科的研究助理教授。

研究结果还为使用已有的药物或耐受良好的膳食补充剂来恢复NAD+水平创造了可能性。这两种治疗方法都是阻止硬皮病最令人衰弱的副作用的全新策略。

现在,Varga期待在密歇根州医学硬皮病项目(Michigan Medicine scleroderma Program)了解更多关于这些可测试的方法,使用安全、廉价的药物来治疗硬皮病,该项目是美国诊断、预防和治疗系统性硬皮病的卓越的综合临床和研究项目之一。

“我们首次定义了一种途径,将炎症和代谢与系统硬化的疤痕联系起来。这些结果为揭示这种疾病的复杂性提供了重大进展,这种疾病是慢性的,进行性的,对许多受影响的人来说可能是致命的,”Varga说。

“现在,我们将考虑设计和实施一项早期的‘原则证明’临床试验,以评估这种创新疗法在患者中的安全性、耐受性和有效性。”


进一步探索

硬皮病组织疤痕的新线索

更多信息:Bo Shi等,靶向cd38依赖的NAD+代谢减轻多器官纤维化,iScience(2020)。DOI: 10.1016 / j.isci.2020.101902
期刊信息: iScience

所提供的密歇根大学
引用:国家研究成果发现炎症、代谢和硬皮病疤痕之间的关系(2021年1月19日),于2021年4月22日从//www.puressens.com/news/2021-01-national-effort-relationship-inflammation-metabolism.html获得
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