小鼠研究提示，坭兴骨癌燃料供应提供了新的治疗方法

圣路易斯华盛顿大学医学院的一项新研究表明，一种治疗骨肿瘤的创新方法——抑制癌细胞生长所需的能量——有一天可以提供一种不存在严重副作用的常用化疗药物的替代品。通过对人类癌细胞和小鼠的研究，研究人员表示，一种针对肿瘤能量来源的两种药物组合可能与甲氨蝶呤一样有效，毒性也更小。甲氨蝶呤是一种长期使用的化疗药物，通常以高剂量给药治疗骨肉瘤。

该研究发表在1月26日的杂志上细胞的报道。

骨肉瘤是成人和儿童中骨骼中最常见的肿瘤。它占所有儿科癌症的4％，占所有儿科骨癌的一半以上。骨质肉瘤的标准治疗包括手术，辐射和化疗药物，包括高剂量甲氨蝶呤，可导致肝脏和肾脏损伤。

“我们有兴趣开发杀死癌症的疗法细胞没有伤害健康的细胞潜在地避免了传统化疗有时严重的副作用，“博士，博士，博士，副教授。”以高剂量，甲氨蝶呤可以导致肝脏衰竭和肾脏透析的需要。我们希望在这个方案中摆脱甲氨蝶呤，并用目标代谢治疗替换它会缩短治疗，降低副作用，可能会消除对多种住院的需求。“

研究人员对一种名为NCT-503的实验性药物进行了研究。NCT-503是一类相对较新的药物PHGDH抑制剂中的一种，作为一种潜在的癌症代谢疗法已经引起了人们的兴趣。代谢疗法的目标是癌细胞为维持生命而进行的化学反应。这种实验性药物可以防止癌细胞产生氨基酸丝氨酸，这是一种促进癌症生长的能量来源。失去丝氨酸产生会停止细胞分裂，但不会杀死癌细胞。

不幸的是,骨肉瘤细胞可以快速适应和转向另一种能源,范蒂娜说,病人的肿瘤专家在青少年和年轻成人肉瘤程序巴恩斯斯特曼癌症中心医院和斯特曼的孩子在圣路易斯儿童医院,华盛顿大学医学院的。

通过研究适应这种药物治疗的细胞，研究人员揭示了一种细胞新陈代谢转变的方式，以尝试燃烧另一种类型的燃料。没有丝氨酸，骨肉瘤细胞就不能通过它的典型代谢周期，所以这个周期的一部分就会形成。这些细胞成分——包括脂肪、其他氨基酸和废物——的堆积，然后激活一个名为mTORC1的中心代谢信号分子。触发mTORC1告诉单元开始燃烧所有已组装的产品。

因此，研究人员添加了第二种药物来阻断mTORC1。现在没有了丝氨酸和二次燃料来源癌症细胞因缺乏能量而死亡。

第一作者Richa Rathore博士说:“当我们添加mTORC1抑制剂时，我们突然可以在小鼠体内长时间控制肿瘤生长，超过了细胞适应单独使用任何一种药物治疗的时间。”

mTORC1抑制剂被称为过己西林，自20世纪70年代以来一直用于治疗心绞痛或胸痛。最近，它被研究为治疗某些类型的心力衰竭。

研究人员对植入了人骨肉瘤的老鼠进行了研究。在接受单独药物或对照治疗的小鼠中，肿瘤体积在不到30天内增加了近800%。相比之下，在接受两种药物联合治疗的小鼠中，肿瘤体积在30天内仅增加了75%。

“我们仍在努力优化这些药物但是我们希望能够将这些发现应用到临床试验中，”Van Tine说。“未来，我们希望添加更多的代谢疗法，以便有一天我们可能能够消除剩余的。化疗药物这些患者仍将收到。最终目标是通过在骨肉瘤固有的代谢性质之后进行转化治疗，并远离损害整个身体的经典药物。“

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