研究人员发现NTRK融合在儿科肿瘤中比预期的更常见

在一项针对儿童癌症患者的大型研究中，来自费城儿童医院(CHOP)的研究人员分析了神经营养型酪氨酸受体激酶(NTRK)融合的频率、融合伙伴和临床结果，NTRK融合是一种临床生物标志物，可识别适合使用fda批准的TRK抑制剂治疗的患者。研究人员发现，与成人癌症相比，NTRK融合在儿童肿瘤中更常见，涉及的肿瘤范围也更广，这一信息可能有助于优先筛查可能受益于TRK抑制剂治疗的儿童癌症患者的NTRK融合。

研究结果发表在JCO精密肿瘤学。

“我们的研究结果表明，NTRK融合在儿童肿瘤中比在成人肿瘤中更常见，涉及更广泛的组融合高级作者、CHOP基因组诊断部副主任兼癌症基因组诊断主任Marilyn M. Li医学博士说。“随着FDA最近批准larotrectinib和entrectinib用于治疗成人和儿童ntrk阳性、不可切除的实体肿瘤，这些融合的识别直接影响病人护理．"

先前的研究表明，NTRK基因的重排驱动肿瘤在各种各样的癌症中生长。这导致了第一代口服NTRK抑制剂larotrectinib和entrectinib的开发，并刺激了其他NTRK抑制剂的开发，这些抑制剂目前正在开发中临床开发．正在进行的临床试验希望确定这些药物在儿童中的最佳使用。

考虑到在儿童中，某些癌症如婴儿纤维肉瘤(IF)和分泌性癌具有非常高的NTRK融合发生率(>90%)，而其他癌症如黑色素瘤和急性白血病很少涉及NTRK融合，研究人员试图更好地了解这些基因融合在所有儿童癌症中的频率。

为此，他们分析了来自1217名患者的1347个连续的儿科肿瘤，这些患者使用定制设计的DNA和RNA下一代测序板进行了肿瘤基因组分析。研究人员在27名患者的29个肿瘤中发现了NTRK融合，所有肿瘤的阳性产量为2.22%，实体肿瘤的阳性产量为3.08%。NTRK融合在13%的甲状腺乳头状癌(ptc)、1.9%的中枢神经系统(CNS)肿瘤、1.8%的非CNS、非ptc实体瘤和0.4%的血液系统恶性肿瘤中被检测到。

研究对患者进行了长达46个月的随访，在几乎所有病例中，NTRK融合的检测都证实了病变类型的诊断，包括5例最终肿瘤诊断主要基于NTRK融合的发现。在一位患者中，由于发现NTRK融合而改变了诊断。在另一个病例中，一名6个月大的婴儿因IF在左上肢体有一个肿块，需要非常复杂的手术才能移除，他接受了larotrectinib治疗，并获得了完全的病理缓解。

“这些NTRK融合的识别促进了精度癌症诊断和TRK抑制剂靶向治疗，”李说。“我们的经验强调了筛查NTRK融合对所有儿科肿瘤的临床应用。”

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