胰腺β细胞衍生exosomal miR-29家庭提高肝葡萄糖输出

在一项新的研究发表在《细胞外囊泡陈钰张的集团南京大学生命科学学院,剑桥大学的安东尼奥Vidal-Puig集团报告,胰腺β细胞分泌miR-29家庭成员(miR-29s)通过液在应对高水平的自由脂肪酸(远期运费协议)。这些β细胞衍生exosomal miR-29s调节葡萄糖稳态操作在肝脏葡萄糖输出。

以前,chen yu张小组确定了细胞外microrna的一种新形式的细胞间通讯。他们是第一个报道的选择性不同生理或病理状态下的microrna的分泌;同时,吸收和分泌microrna在接受者的函数细胞。在过去的十年中,密集的研究已经揭示了细胞外microrna在一系列生物过程中的作用。因此,作为一个新发分泌,更深刻的研究需要进一步揭示更多的生理过程和疾病的相关性。胰岛长期以来被视为重要的分泌组织的维护作用葡萄糖体内平衡通过释放常规激素,如胰高血糖素和胰岛素。由于胰岛是一个典型的分泌器官,研究确定其分泌microrna及其在葡萄糖的调节体内平衡功能的影响是非常必要的。

在当前的研究中,他们表明,高水平的远期运费协议可以选择性地诱导的分泌miR-29s从培养的胰腺β细胞。体内研究表明这两种生理(空腹),病理(肥胖)相关高水平的远期运费协议引起miR-29s从胰腺β细胞的分泌。同样,miR-29s也增加了在等离子体比正常的人类肥胖的人类。有趣的是,他们发现exosomal miR-29s管理静脉注射可引起受损的胰岛素敏感性。接下来,他们使用基因改造动物的结合,进一步证实miR-29s分泌的功能作用。首先,小鼠β细胞中过表达miR-29s显示胰岛素抵抗和一个增强肝葡萄糖输出,指示β细胞衍生miR-29s可能目标肝和肝胰岛素作用的影响。证实了这一点,区分突变miR-29a (non-seed地区有四个核苷酸突变)在胰腺β细胞的老鼠。一致,这些小鼠受损的胰岛素敏感性。通过跟踪突变miR-29a的分布时,他们发现β细胞衍生突变miR-29a可以采取由肝脏。机制解剖表明,β细胞衍生miR-29s负调控胰岛素信号通路通过针对p85α(PI3K的调节亚基),随后减弱抑制胰岛素对葡萄糖的输出。 Finally, miR-29s deficiency in β cell significantly improves the insulin sensitivity in mice fed on HFD. This study not only identifies a new secretory factor from pancreatic β cells, but also elucidates an alternative mechanism that underlies β cell-controlled glucose homeostasis.

这项工作很重要,因为以下原因:

1. 我们不仅证明胰岛细胞分泌规范激素,而且exosomal microrna,这在很大程度上是扩展我们对胰岛功能的理解;
2. 我们确定一个新的分泌,在监管中发挥作用葡萄糖稳态。
3. 我们揭示肥胖机制/ FFAs-induced胰岛素抵抗和2型糖尿病。肥胖或高水平的FFA不仅可以直接影响肝脏,骨骼肌和白色脂肪组织,导致胰岛素抵抗,但调节分泌外源microrna的间接导致病理生理学。更重要的是,分泌miR-29s增加胰岛素抵抗的发病前ob / ob老鼠,指示分泌miR-29s可能引发胰岛素抵抗的发展的因素。
4. 我们提供进一步证据的选择性分泌microrna在一定的生理或病理上下文。

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