研究解释了为什么癌症向肝脏传播的患者具有更糟糕的结果
Michael Green,M.D.,Ph.D.,注意到,当他的患者患有癌症的癌症时,他们比癌症蔓延到身体的其他部位的癌症更差。不仅如此,而且转化性免疫治疗治疗对这些患者的影响很小。
一项新的研究揭示了原因和可能的解决办法,发表在《科学》杂志上自然医学,发现肝脏虹吸中的肿瘤关键免疫细胞,呈现免疫疗法无效。但偶联免疫疗法与小鼠肝脏的免疫疗法恢复了免疫细胞功能并带来了更好的结果。
“肝转移的患者免受免疫疗法的影响较少,这是许多癌症的游戏更换器的治疗。我们的研究表明我们可以使用放射治疗来逆转这种阻力。这有可能对这些患者的结果产生真正的差异,“在密歇根州的密歇根医学和纸上的通讯作者辐射肿瘤学助理教授Green说。
密歇根大学罗格尔癌症中心的一个多学科小组研究了718名在该中心接受免疫治疗的患者的数据。病人有各种各样的癌症类型,包括非小细胞肺癌包括黑色素瘤、尿路上皮癌和肾细胞癌,这些癌症已经扩散到包括肝脏和肺部在内的不同器官。
重复地,那些有肝转移的患者对免疫治疗反应更差。这个问题也不只是在肝脏:与癌症扩散但没有扩散到肝脏的类似患者相比,这些患者全身的癌症更多。
"The liver is initiating a systemic immunosuppressive mechanism. The mechanism happens in the liver, but we see the systemic impact throughout the body," says corresponding study author Weiping Zou, M.D., Ph.D., Charles B. de Nancrede Professor of Surgery, Pathology, Immunology and Biology at the University of Michigan.
肝脏是癌症转移的最常见的网站之一。已知通过抑制某些关键的免疫细胞干扰自身免疫疾病,病毒感染和器官移植中的免疫应答。
这在转移性癌症中扮演肿瘤学家观察到缺乏免疫反应。格林指出,接受化疗或靶向治疗的肝转移患者的预后并不比接受其他类型转移的患者差。“这是免疫疗法独有的,”他说。
研究在肝脏转移的微环境内,研究人员看到肿瘤虹吸地从T细胞 - 免疫细胞中汲取,这应该是攻击癌症的。不仅在肝脏中消除了T细胞,但这也在整个身体中产生免疫沙漠。因此,免疫系统无法被激活以对抗任何地点的肿瘤。
使用肝脏转移的小鼠,研究人员提供放射治疗直接进入肿瘤肝。这阻止了T细胞的死亡。与T细胞恢复,免疫检查点抑制剂然后能够激活免疫系统能消灭全身的癌症,结果与非见的结果相当肝转移。
“识别一种小型抑制机制始终是一个挑战,找到一种解决方法。通过这些有希望的结果,我们现在希望在这个空间中开放临床试验,以更好地了解在人类肿瘤中发挥作用的机制,”绿色说。
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