对淋巴瘤的一种新的强大武器

MDC的研究人员已经开发了一种新的CAR - t细胞治疗方法。队伍已经进来了自然通信这种方法非常有效，尤其是在治疗成人最常见的一种血癌滤泡性淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病时。

人体的防御系统通常无法识别癌症细胞危险。为了纠正这种有时致命错误，研究人员正在调查一个聪明的新想法，其中涉及从癌症患者那里服用少量免疫细胞，并在实验室中“升级”它们，以便他们认识到某些表面蛋白恶性肿瘤细胞。然后，研究人员将这些免疫细胞繁殖，并将它们注射回患者的血液中，让它们在身体各处游走，以有针对性的方式检测和攻击所有癌细胞。

事实上，基于这一想法的第一批治疗方法已经获得批准:自2018年以来，所谓的CAR - T细胞已经在欧洲被使用，特别是在常规癌症治疗无效的b细胞淋巴瘤患者中。

T细胞就像是免疫系统的警察。CAR的缩写是“嵌合抗原受体”的意思，这意味着细胞警察部队配备了一种新的实验室设计的特殊天线，以癌细胞表面的蛋白质为目标。多亏了这个触角，少量的T细胞可以围捕大量的癌细胞并摧毁它们。理想情况下，CAR - T细胞在体内巡逻数周、数月甚至数年，从而防止肿瘤复发。

一种B细胞的路标

到目前为止，汽车T细胞上的天线主要针对蛋白质CD19，B细胞 - 一种类型免疫细胞- 在他们的表面上。然而，这种形式的疗法绝不在所有患者中有效。由Helmhholtz协会的Max Delbueck（MDC）的Max Delbrueck Centre（MDC）的Max Delbrueck Centr的Microencironity和Cancer Lab主管博士领导的团队现在已经开发出这种治疗的新扭曲，致敏T细胞实验室到不同鉴定特征：B细胞归巢蛋白CXCR5。

霍普肯说:“20多年前，CXCR5在MDC首次被描述出来，我自己也一直在研究这种蛋白质。”“因此，我非常高兴我们现在已经成功地使用CXCR5在实验室有效地对抗非霍奇金淋巴瘤，如滤泡和套细胞淋巴瘤以及慢性淋巴细胞白血病。”这种蛋白质是一种受体，可以帮助成熟的B细胞从产生B细胞的骨髓转移到免疫系统器官，如淋巴结和脾脏。“没有受体，B细胞就无法找到它们的目标位置，这些淋巴器官的B细胞滤泡，”Hoepken解释说。

一个适合的目标

“所有成熟的B细胞，包括恶性细胞，表面都携带这种受体。所以对我们来说，它似乎很适合检测b细胞肿瘤，从而使CAR-T细胞针对CXCR5攻击癌症，”Hoepken团队的博士生Janina Pfeilschifter说。她和来自同一研究小组的马里奥·邦斯(Mario Bunse)博士是发表在该杂志上的这篇论文的主要作者自然通信。“在我们的研究中，我们已经通过人体实验证明了这一点癌症细胞两种小鼠模型表明这种免疫疗法很可能是安全且非常有效的，”Pfeilschifter说。

新方法可能特别适用于卵泡淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病（CLL）的患者。“两种类型的癌症不仅涉及B细胞，还涉及卵泡T辅助细胞，其表面也携带CXCR5，”Bunse解释说。用于识别特征的特殊天线CXCR5-CAR是由Julia Bluhm博士作为博士生生成的。MDC的翻译肿瘤造型实验室的学生，由医师Armin Rehm博士领导。他和Hoepken是该研究的相应作者。

第一次在培养皿中成功

Pfeilschifter和Bunse首先表明，各种人体细胞，例如，来自血管，肠道和大脑，不会在其表面上携带CXCR5受体，因此通过配备CXCR5-CAR的T细胞不会在培养皿中攻击。“这对于在治疗期间发生意外的器官损伤是很重要的，”Pfeilschifter解释道。相反，人肿瘤细胞系的实验表明，来自非常不同形式的B-非霍奇金淋巴瘤的恶性B细胞都显示受体。

来自柏林慈善大学医学院医学院血液学、肿瘤和肿瘤免疫学部门的Joerg Westermann教授也为团队提供了CLL或b -非霍奇金淋巴瘤患者的肿瘤细胞。“在那里，我们也能够在所有b淋巴瘤细胞和滤泡T辅助细胞上检测CXCR5，”Pfeilschifter说。当她和Bunse将肿瘤细胞和cxcr5靶向的CAR - T细胞一起放在培养皿中，几乎所有的恶性B和T辅助细胞在48小时后从组织样本中消失。

白血病小鼠被治愈

研究人员还在两个老鼠模型上测试了新程序。“CAR - T细胞被注入到癌症患者的血液中，”Hoepken说。“所以动物研究需要证明这些细胞在癌细胞所在的位置，在那里繁殖，然后有效地工作。”

一个模型由免疫系统被严重抑制的动物组成，因此可以用人类CAR - T细胞治疗而不引起排斥反应。“我们还开发了一种纯小鼠模型Bunse报告说。“我们给这些动物注射了针对CXCR5的CAR - T细胞，并能够从淋巴器官的B细胞滤泡中消除成熟的B细胞和T辅助细胞，包括恶性细胞。”

研究人员发现小鼠没有严重的副作用。“我们从经验中了解癌症患者“CAR - t细胞治疗增加了几个月的感染风险，”Rehm说。但实际上，这种副作用几乎总是很容易控制的。

临床试验在作品中

霍普肯强调说:“没有哪个实验室能够独自完成这样的研究。”这多亏了民主变革运动和沙里特的许多同事的成功合作。”对她来说，这项研究是创造“活药物”的第一步——类似于MDC正在开发的其他细胞免疫疗法。“我们已经与两家公司合作癌症Hoepken的同事Rehm补充道。他们都希望在不久的将来，第一批患者能从他们新的CAR-T细胞疗法中获益。

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