铅冠状病毒抗体的临床前数据

SARS-COV-2,Covid-19
SARS-COV-2病毒颗粒的新型冠状病毒SARS-COV-2透射电子显微照片,从患者分离。在马里兰州德里克堡的德国综合研究设施(IRF)捕获和颜色增强。信贷:国家过敏和传染病研究所,NIH

今天的Adagio治疗剂在体外发表和体内数据科学在其铅抗体候选者中,与临床开发中的其他单克隆抗体(MAB)相比,其对SARS-COV-2相比表现出类似或更高的效力,以及对所有已知的SARS-COV-2变体的强烈结合。唯一的是,ADG2还表现出宽大而有效的中和,这对一系列SARBeC病毒构成了对SARS和Covid-19的小鼠模型中的人类和保护效能构成威胁。数据表明,ADG2有效地结合并具有防止共同的循环SARS-COV-2变体以及具有大流行潜力的未来SARS相关病毒。Adagio的半衰期Adg2的Adg2的Adg20,可以提供对Covid-19的保护,最多可提供一年。Adagio预计ADG20在2021年初进入第1阶段临床研究。

“这些研究证明了我们的铅抗体表现出与目前对Covid-19开发的主要抗体的相当或更高的中和效力,而不是目前的Covid-19和最有效地结合所有最常见的SARS-COV-2变体,表明它应该不受已知的抗性突变的影响。与大多数不同目前在或者批准用于紧急使用,ADG20与高度保守的表位绑定,因此我们认为它也将有效地对未来的新兴SARS-COV-2菌株和相关的急产性Sarbecoviruses,“Laura Walker,Ph.D.)首席科学阿加托官员。

覆盖率的效力和宽度

  • ADG2(前体至ADG20)分别为Covid-19和SARS的小鼠模型中的严重SARS-COV-2和SARS-COV疾病提供了完全保护。
  • 与在发育或批准的其他MAB相比时,ADG2在两个真实中和测定中显示出对SARS-COV-2相似或更高的效力。
  • ADG20对所有常用的SARS-COV-2变体表现出强烈的结合。
  • ADG2还表现出针对SARS-COV的广泛和有效的中和活性,并且目前已知有两个SARS相关的冠状病毒在BAT群体中循环(WIV-1和SHC014)。
  • ADG2靶向的表位在胰蛋白病毒中高度保守,ADG2与高亲和力结合到大面板的CLADE SARBECOVIRUS受体结合结构域(RBD)结合。

病毒抗性变体

  • ADG2在GISAID数据库中报告的高亲和力高于高亲和力,在GISAID数据库中报告的最常见的SAR-COV-2 RBD变体的高亲和力结合,包括耐用于其他的已知变体在开发或批准应急使用。
  • 值得注意的是,截至2020年12月9日,在GISAID数据库中包含的全长病毒基因组序列(> 152,000)的全长病毒基因组序列(> 152,000)的关键ADG20接触残留情况下没有报告突变。似乎对预先存在的抵抗力的风险很低ADG20在诊所。

其他增强的属性

  • ADG2的体外工程避免了许多与单克隆抗体增强相关的常见缺陷。具体地,ADG2在一系列体外测定中显示出有利的生物物理性质,其已被证明是预测下游行为,例如血清半衰期,易于制造,配制到高浓度的能力,以及长期稳定性。
  • 虽然不包括在出版前,但Adagio还设计了ADG2以扩展血清半衰期并增强粘膜本土化。

“正如我们展望未来,很明显,我们将不仅需要有效的待遇和预防,而且不仅适用于Covid-19,还需要用于未来的冠状虫,我们现在可以在近乎确定的情况下持续出现,”Tillman Gerngross,PH说。D.Adagio的首席执行官。“根据这些数据,我们认为ADG20有可能为Covid-19提供无与伦比的治疗和预防,同时致力于防止SARS-COV-2的抗性株以及未来的Sarbec病毒威胁。重要的是,我们花了我们的时间在不牺牲效果,可制造性和可负担性的情况下开发ADG20。我们期待在2021年初推进ADG20进入诊所,以了解它如何提供从我们一生中最大的大流行病的保护。“


进一步探索

遵循Coronavirus(Covid-19)爆发的最新消息

更多信息:C.Garrett Rappazzo等,通过工程人的人单克隆抗体对抗SARS样病毒的广泛和有效的活动,科学(2021)。DOI:10.1126 / science.abf4830
信息信息: 科学

由Adagio治疗方法提供
引文:铅冠状病毒抗体的临床前数据(2021年1月25日)从HTTPS://medicalXpress.com/news/2021-01-preclinal-coronaviruses-antibody.html检索到4月2021日4月27日
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