无症状期阿尔茨海默病预后血检

一个德国和荷兰的研究团队通过血液测试，预测了那些被临床诊断为没有患阿尔茨海默氏症但自认为认知功能受损(主观认知功能下降，SCD)的人患阿尔茨海默氏症的风险。研究人员分析了来自阿姆斯特丹阿尔茨海默病中心监督的SCD队列的血液样本。通过在Ruhr-Universität波鸿(RUB)开发的一种名为免疫-红外传感器的测试，他们确定了所有22名在研究开始时患上阿尔茨海默氏症的受试者，从而确定了6年内的临床症状。该测试还显示了哪些受试者在六年内患阿尔茨海默氏症的风险非常低。该团队在杂志上描述了研究结果阿尔茨海默症的研究与治疗， 2020年12月24日在线发布。

在这项研究中，由波鸿蛋白质诊断研究中心(Prodi)的生物物理学教授Klaus Gerwert和Julia Stockmann领导的团队，与医学信息学、生物计量学和流行病学学系的统计学家Nina Timmesfeld教授，以及由Charlotte Teunissen教授和Philip Scheltens教授领导的阿姆斯特丹大学医学中心(VUmc)的研究人员合作。

传感器检测血液中错误折叠的蛋白质

SCD队列包括203人。在学习开始时，血液样本从所有参与者身上提取，并使用专利免疫红外传感器进行分析，该传感器可以检测淀粉样β (a β)肽的错误折叠，这是阿尔茨海默症的生物标志物疾病．此外，受试者接受了广泛的阿尔茨海默氏症诊断测试;在研究开始时，这并没有为任何研究对象提供阿尔茨海默氏症的诊断。另一方面，免疫红外传感器在研究开始时检测到所有22名在接下来的6年发生临床疾病的受试者的错误折叠Aβ肽。轻度错误折叠的受试者比严重Aβ错误折叠的受试者平均需要更长的时间(3.4年)转变为临床阿尔茨海默症。

研究人员与统计学家尼娜·蒂姆斯菲尔德(Nina Timmesfeld)一起预测了患临床阿尔茨海默病的风险。根据统计模型，SCD受试者轻度错误折叠的风险比无错误折叠a β肽的受试者高11倍，而SCD受试者严重错误折叠的风险比无错误折叠a β肽的受试者在未来6年内发展为临床阿尔茨海默症的风险高19倍。“因此，a β的错误折叠是一个非常精确的血浆预后生物标志物，”Klaus Gerwert总结道。

两种生物标志物联合使用可进一步改善预后

此外，研究小组还检查了在血浆生物标志物面板中结合两种不同的测量方法是否可以进一步提高对疾病风险的预测。为此，他们将所有a β异构体的错误折叠与血浆中a β42相对于a β40的浓度下降结合起来。阿姆斯特丹的研究小组使用新的单分子阵列(SIMOA)技术测量了Aβ的浓度。这将检测精度从0.94的AUC (ROC曲线下的面积)提高到0.99。

克劳斯·格沃特解释说:“我们现在可以非常准确地预测未来发展为临床阿尔茨海默症的风险，只需对有主观担忧的无症状个体进行简单的血液测试。”“然而，我们可以同样自信地给SCD患者开绿灯，他们在未来六年内发展为阿尔茨海默氏症的可能性非常低。”

Julia Stockmann补充说:“通过血浆生物标志物面板，我们可以监测14年的疾病进展，从Aβ错误折叠的无症状状态开始，到与第一次认知障碍相关的大脑中Aβ42斑块沉积。”

希望能早期治疗

这样一个血液测试如果有一种活性物质可以治疗这种疾病，那么这种方法就会特别有用。2021年3月，美国食品和药物管理局将决定是否批准药物aducanumab。Klaus Gerwert说:“我们的研究结果表明，阿尔茨海默症药物应该尽早应用于非临床阶段，以提高治疗效果。”波鸿的研究人员正在推动免疫-红外传感器在未来的试验参与者的选择中使用，以实现明显更好的治疗反应。

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