蛋白质锚栓作为一种新发现的癌症扩散和癫痫的关键分子

某些锚定蛋白抑制了一个在癌症和发育性大脑疾病中起重要作用的关键代谢驱动因子。来自德国癌症研究中心(DKFZ)和因斯布鲁克大学的科学家，连同一个全欧洲的研究网络，发现了这种分子机制，这可能为癌症和神经疾病的个性化治疗打开新的机会。他们在杂志上发表了他们的研究结果细胞。

信号蛋白MTOR（雷帕霉素的机械靶标）是营养素的传感器，例如氨基酸和糖。当可用充分的营养素时，MTOR可以提高代谢并确保有足够的能量和蜂窝构建块。由于MTOR是一种用于代谢的中央开关，因此激活的误差导致严重的疾病。导致行为障碍和癫痫的神经系统的癌症和发育障碍可以是结果，如果MTOR发生故障，则可能是结果。

因此，该电池在所谓的抑制器的帮助下非常精确地控制MTOR活性。这些是抑制蛋白质并有助于调节其活性的分子。TSC复合物是MTOR的这种抑制器。它以疾病命名，导致其患有结核硬化症（TSC）。TSC复合物与细胞中的小结构一起与MTOR一起，所谓的溶酶体，在那里它保持MTOR检查。如果TSC复合物 - 例如由于其组分之一的变化 - 不再保留在溶酶体上，这可能导致具有严重健康后果的MTOR活性过多。

具有锚定功能的蛋白质

因此，由DKFZ的Christiane Opitz和因斯布鲁克大学的Kathrin Thedieck领导的团队研究了TSC复合体是如何与溶酶体结合的。他们发现G3BP蛋白(Ras gtpase活化蛋白结合蛋白质）与TSC复合物一起在溶酶体上。“那里，G3BP蛋白质形成锚，确保TSC复合物可以与溶酶体结合，”DKFZ的首次作者的Mirja Tamara Prentzell解释说明。这种锚功能在乳房中起着至关重要的作用癌症细胞。如果细胞培养中G3BP蛋白数量减少，不仅会导致MTOR活性增加，还会增加细胞迁移。

抑制MTOR的药物防止这种蔓延，研究人员能够在细胞培养物中显示。在乳腺癌患者，低水平的G3BP与较差的预后相关。因斯布鲁克大学生物化学教授Kathrin Thedieck解释说:“像G3BP蛋白这样的标记物可能有助于基于MTOR抑制的个性化治疗。”好消息是，抑制MTOR的药物已经被批准为抗癌药物，可以在进一步的研究中专门进行测试。

G3BP蛋白也能抑制大脑中的MTOR。在斑马鱼这种重要的动物模型中，研究人员观察到G3BP缺失时大脑发育紊乱。这导致神经元过度活跃，类似于人类的癫痫。这些神经元放电可被抑制MTOR的药物所抑制。DKFZ的Christiane Opitz说:“因此，我们希望患有G3BP蛋白功能障碍的罕见遗传性神经疾病的患者可以从MTOR药物中获益。”未来，科学家们计划与他们的欧洲研究网络一起研究这个问题。

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