为什么重新表现不完全停止冠状病毒

Remdesivir是第一种针对Covid-19的药物，在欧洲和美国有条件批准。该药物旨在通过阻断称为RNA聚合酶的病毒复制机来抑制SARS-COV-2病毒在人体细胞中的快速复制。Max Planck Institute（MPI）的研究人员在Göttingen和威尔茨堡大学的生物物理化学研究所阐述了雷德斯韦尔如何在复制过程中干扰病毒聚合酶，为什么它不会完全抑制它。

“经过复杂的研究，我们得出了一个简单的结论，”马克斯·普朗克主任帕特里克·克莱默说。“瑞德西韦在工作时确实会干扰聚合酶，但只是在一段时间后。而且这种药物并不能完全阻止这种酶。”

在大流行开始时，克拉默的MPI生物物理化学团队阐明了冠状病毒是如何复制其RNA基因组的。对于病原体来说，这是一项艰巨的任务，因为它的基因组由大约3万个RNA组成，使它特别长。为了阐明瑞德西韦的作用机制，Cramer的团队与Claudia Höbartner的小组合作。后者产生了用于结构和功能研究的特殊RNA分子。“Remdesivir的结构类似于RNA的组成部分，”Würzburg大学的化学教授Höbartner解释说。聚合酶因此被误导，并将物质整合到生长中的RNA链中。

暂停而不是阻塞

在瑞德西韦被纳入病毒基因组，研究人员使用生物化学方法和冷冻电子显微镜检查聚合酶-RNA配合物。他们发现复制过程恰恰在三个时暂停构建块在Remdesivir掺入RNA链后已添加。“聚合酶不允许安装第四个。该暂停是由在聚合酶上的特定部位的雷级肽结构中仅由两个原子引起的。然而，Remdesivir并没有完全阻止RNA生产。通常，聚合酶在纠正错误后继续工作，“克莱默实验室的研究助理解释说，霍克亨根，哈德··特里昂，基督教迪安曼和弗洛里安·塞茨（Florian Seitz）一起进行了重要的实验。他们都是本次作品的第一个作者，最近发表在科学杂志中自然通信。

了解瑞德西韦的工作原理为科学家应对该病毒提供了新的机会。“现在我们知道怎么做了瑞德西韦抑制电晕聚合酶，我们可以致力于改善物质及其效果。此外，我们想搜索停止病毒复印机的新化合物，“Max Planck导演Cramer说。”现在正在进行的疫苗接种是在控制下带来大流行。但我们还需要开发有效的药物，在感染情况下减轻Covid-19疾病进展。“

---

---