研究揭示了脑老化的免疫驱动器

脑
信用:CC0公共领域

假设轰动熊熊在泪水上,开始设置森林火灾,而不是把它们放在外面。大致描述了我们免疫系统的某些细胞的行为,随着我们的增长,我们的免疫系统变得越来越令人愤慨。他们代替余烬,而不是冲压,他们扼杀了慢性炎症的火焰。

生物学家长期理解,减少这种炎症可能会减慢并延迟年龄相关条件的发作,例如,阿尔茨海默病的疾病,癌症和脆弱,甚至可能逐渐丧失了几乎每个人的心理敏感性。

然而,究竟是什么,原因的问题对抗炎症过度的免疫系统缺乏明确的答案。

现在,斯坦福医学研究人员认为他们有一个。如果他们的发现在人类细胞培养上适用于实际人类,他们可以预测老年人的智力能力的药学管理恢复。

在1月21日公布的一项研究中自然,调查人员将责任称为一组免疫细胞。Katrin Andreasson,MD,神经病学教授和神经系统科学,是该研究的高级作者。它的牵头作者是MD-PH.D。学生帕拉斯米哈。

在大脑中发现的骨髓细胞,循环系统和身体的外周组织,是部分士兵和部分公园游侠。当不违反传染性入侵者时,他们继续忙于清理碎片,例如死细胞和聚集蛋白的团块;为其他细胞提供营养零食;并作为哨兵观看侵入病原体的迹象。

但随着我们的年龄,细胞开始忽视其正常,健康保护功能,并采用不存在的敌人的无尽战争议程,对该过程中的无辜组织造成抵押损伤。

有效的封锁

在该研究中,阻断特定激素和受体的相互作用,这些受体在骨髓细胞上占有足以恢复小鼠和人髓样细胞的年轻代谢和平静气体在菜肴和活小鼠中。这种封锁还逆转了老年小鼠的年龄相关的精神下降,将他们的召回和导航技能恢复到由年轻小鼠展出的人。

“如果你调整免疫系统,你可以减少大脑,”Andreason说。她说,她的团队在人类细胞的实验表明,她说,人们可能会有类似的恢复活力。

骨髓细胞是身体的PGE2的主要来源,属于称为前列腺素的家庭的激素。PGE2在身体中有许多不同的东西 - 有些好的东西,有些并不总是那么好 - 例如,促进炎症。普尔2依赖于哪些细胞,以及那些细胞表面上的哪些细胞以及哪些不同品种中的哪些细胞。

PGE2的一个受体类型是EP2。该受体在免疫细胞上发现,特别是在骨髓细胞上浓郁。它在与PGE2结合后引发细胞内的炎症活性。

Andreasson的团队培养巨噬细胞,一类位于身体组织中的一类骨髓细胞,来自65岁以上的人,并将其与来自35人的人的巨噬细胞比较。他们也看着年轻对老鼠的巨噬细胞。

'双重'

他们观察到较旧的老鼠和人类巨噬细胞,而不是比年轻人产生更多的PGE2,而且还在它们的表面上具有更大的EP2。Andreasson和她的同事还证实了老鼠血液和大脑中的PGE2水平显着增加。

“这是一个双重鞭子 - 一个正面的反馈循环,”Andreason说。由PGE2-EP2结合髓鞘细胞中炎症的细胞内方法的PGE2-EP2结合的指数增加。

调查人员在人和小鼠骨髓细胞中显示出这种炎症性超液相识:在老年人的骨髓细胞中大大增加的PGE2-EP2结合通过重新排出葡萄糖在这些细胞内 - 该细胞燃料在细胞中的能量产生 - 从消耗到储存。

研究人员发现,通过将这种能源转化为称为糖原的长葡萄糖链(淀粉等当量的动物当量)而不是“支出”而不是“支出”的长葡萄糖链,髓样细胞随着年龄相关的增加的PGE2-EP2结合而受到较高的倾向。能源生产。这种囤积和细胞“随后的长期能量耗尽状态,将它们驱动成炎症愤怒,造成老化组织的破坏。

“这种强大的途径推动了老化,”她说。“它可以是低档的。”

斯坦福科学家通过阻断小鼠中的骨髓细胞表面上的激素受体反应来展示这一点。它们给了两种熟悉的两种实验化合物中的任何一种干扰在动物中的PGE2-EP2结合。它们还用这些物质孵育培养的小鼠和人巨噬细胞。这样做导致旧骨髓细胞代谢葡萄糖,就像年轻的骨髓细胞一样,逆转旧细胞的炎症性质。

更引人注目,化合物逆转小鼠的年龄相关的认知下降。收到他们的年长老鼠也表现出了召回和空间导航作为年轻成年小鼠的测试。

斯坦福科学家使用的两种化合物之一即使它没有渗透血脑屏障也是有效的。这表明,Andreasson说,即使在大脑之外重置髓样细胞也可以对大脑内部发生的影响。

她注意到,既不批准人类使用,也没有批准,他们可能有毒副作用,虽然没有人观察到。他们为制药商提供了一条路线图,用于开发可以给予人们的化合物。


进一步探索

免疫细胞在早期生命中的功能

更多信息:恢复骨髓细胞的新陈代谢逆转老龄化的认知下降,自然(2021)。DOI:10.1038 / S41586-020-03160-0www.nature.com/articles/s41586-020-03160-0.
信息信息: 自然

引文:研究揭示了脑老化的免疫驱动器(2021年,1月20日)从Https://medicalXpress.com/news/2021-01-reveals-imune-driver-brain-gaging.html
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