研究揭示了阳光照射和肾脏损伤之间关系的新见解

达特茅斯盖泽尔医学院和华盛顿大学(UW)的研究人员进行了一项新的合作研究，并发表在《科学》杂志上美国国家科学院学报(PNAS)揭示了皮肤暴露在紫外线(UV)下如何恶化狼疮等自身免疫性疾病的临床症状的意想不到的见解。

狼疮，一种自身免疫性疾病会导致炎症的关节,皮肤,肾脏,血细胞当免疫系统攻击自己的组织时，就会导致大脑、心脏和肺。

先前的研究已经证实，在多达80%的狼疮患者中，阳光暴露会引发局部皮肤炎症和包括肾脏疾病在内的系统性红斑狼疮。但人们对驱动这一过程的潜在机制知之甚少。

为了明确紫外光是如何引发肾脏炎症的，研究小组研究了中性粒细胞的作用。中性粒细胞是一种白细胞，在人体内大量存在，对任何类型的炎症都起第一反应，而且与狼疮患者的皮肤和肾脏组织损伤有关。

在这项研究中，研究人员在紫外线照射后的不同时间点在小鼠的皮肤、血液和肾脏中寻找炎症和损伤的标记。他们能够证明，中性粒细胞不仅渗透到紫外线暴露的皮肤，而且还分散在整个循环系统，并迁移到肾脏。

“有趣的是,这些中性粒细胞的一个子集,那些我们认为是更具破坏性,第一次去的皮肤暴露在紫外线,然后转身去了肾,“说Sladjana Skopelja-Gardner,博士,医学助理教授Keith Elkon Geisel曾与医学博士在华盛顿大学学习。“这有点不寻常——我们通常认为中性粒细胞是短命的细胞，它在某种程度上会放大到炎症发生的地方，然后在那里死亡。”

研究人员发现，即使在正常健康的小鼠中，皮肤暴露在紫外线下也会刺激肾脏的炎症和损伤过程，包括短暂的蛋白尿。

“需要明确的是，正常、健康的小鼠不会患上狼疮患者所患的临床类型的肾病，”Skopelja-Gardner解释说。“他们受到了我们所说的亚临床损伤，这意味着肾脏中发生了炎症和损伤过程，这是病理学或组织本身看不见的。这些老鼠后来恢复了健康。

“然而，”她补充说，“这种亚临床损伤可能会导致狼疮患者原有炎症易感环境中的病理后果，并导致。肾脏疾病暴露在阳光下后会闪光。”

重要的是，他们在紫外线照射后小鼠肾脏中检测到的炎症和损伤标记物与肾脏非常相似受伤与狼疮患者更严重的肾脏损害相关的标记物。此外，暴露在紫外线下还引发了一种免疫反应，这种反应通常在大多数狼疮患者的皮肤和肾脏中都表现出来——1型干扰素反应。

“总的来说，我认为我们的研究表明，皮肤暴露在紫外线下光是否与狼疮相关的炎症途径的来源，中性粒细胞在这一过程中作为致病介质发挥重要作用，有助于肾脏伤害,”Skopelja-Gardner说。

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