一项新的研究揭示了癌细胞的脆弱性
是什么使癌细胞与普通细胞不同?这些差异可以用来攻击他们并使他们的活动瘫痪吗?自19世纪中叶以来,这一基本问题困扰着癌症研究人员。寻求癌细胞的独特特征是现代癌症研究的构建块。由Tel Aviv大学的研究人员领导的一项新的研究表明,首次出现了如何异常的染色体(非洲倍性)可能成为这些细胞的弱点。该研究可能导致未来的毒品开发利用这种脆弱性以消除癌细胞。
这项研究发表在自然该研究由特拉维夫大学萨克勒医学院乌里·本-大卫博士的实验室与来自其他四个国家(美国、德国、荷兰和意大利)的六个实验室合作完成。
Aneuproidy是癌症的标志。虽然正常人体细胞含有两组来自父亲的两组23染色体,而来自母儿细胞的一组来自母儿细胞的染色体含有不同数量的染色体。什么时候非整倍性出现在癌细胞中,不仅细胞“容忍”它,而且它甚至可以推进疾病的进展。非整倍体和癌症之间的关系在一个世纪前就被发现了,远在癌症是一种遗传性疾病之前(甚至在DNA作为遗传物质被发现之前)。
根据Ben-David博士的说法,Aneuproidy实际上是癌症中最常见的遗传变化。大约90%的实体肿瘤包括乳腺癌和结肠癌,以及75%的血液癌,是一种非血滴。然而,我们了解非整倍性对癌症发展和传播的方式有限的方式。
在这项研究中,研究人员使用先进的生物信息学方法在大约1000个癌细胞培养中量化非整倍体。然后,他们比较了基因依赖性和药品具有高水平的细胞对细胞的细胞敏感性,具有低水平的通风油。他们发现,非植物癌细胞表明对抑制有丝分裂检查点 - 一种细胞检查点的敏感性增加,这确保了细胞分裂期间染色体的适当分离。
他们还发现了非整倍体癌细胞敏感性增加的分子基础。利用基因组学和显微镜方法,研究人员追踪了用已知能抑制有丝分裂检查点的物质处理过的细胞的染色体分离。他们发现,当细胞中有丝分裂检查点被适当数量的染色体扰乱时,细胞分裂停止。结果,细胞中的染色体成功分离,很少产生染色体问题。但当这种机制在非整倍体细胞中被扰乱时,细胞分裂继续,导致创造许多染色体变化,损害了细胞的分裂能力,甚至导致他们的死亡。
该研究对个性化癌症医学中的药物发现过程具有重要意义。延迟分离的药物染色体正在进行临床试验,但尚不清楚哪些病人会对这些试验有反应,哪些不会。这项研究的结果表明,基于找到对这些药物反应更好的患者的可能性,将有可能使用非整倍体作为生物学标记。换句话说,将有可能改造现有的药物临床试验用于治疗具有特定基因特征的肿瘤。
此外,研究人员还提出将新药的开发聚在染色体分离机制的特定组分上,其鉴定为对双重甲型癌细胞特别关键。有丝分裂检查点由几种蛋白质组成。该研究表明,随机细胞对各种蛋白质的抑制的敏感性是不相同的,并且一些蛋白质对癌细胞比其他人。因此,该研究为开发针对有丝分裂检查点额外蛋白质的特异性药物提供了动力。
“应该强调这项研究已经完成细胞在培养上而不是在实际的肿瘤上,为了将其转化为治疗癌症患者必须进行更多的后续研究。然而,如果他们在患者中持有真实,我们的调查结果将具有许多重要的医学意义,“本大卫博士说。
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