新的RNA因子可能有助于癌细胞茁壮成长

像彼得·潘一样，有些细胞永远不会长大。在癌症中，未分化干细胞可能帮助像胶质母细胞瘤这样的肿瘤变得比其他形式的疾病更具侵袭性。某些基因组被认为可以帮助细胞走向成熟，将它们年轻时的“干性”留在身后。这就要求micrornaome——小的非编码物质的世界，被称为microRNAs，控制着基因在何时何地开启和关闭。许多microrna是抑制肿瘤的;在癌症中，microRNAome被扭曲和破坏。布里格姆妇女医院(Brigham and Women's Hospital)的研究人员最近的工作精确地确定了一种被称为DICER的酶的关键变化，这种酶对这个microRNAome产生了级联效应。该团队确定了主要的作用体circ2082，一种环状RNA，和RBM3，一种RNA结合蛋白，它与DICER形成复合物，将其捕获到胶质母细胞瘤细胞的细胞核中，因此破坏了细胞质microRNAome。研究结果发表于科学的进步。

“我们总是试图找到魔术子弹来战斗癌症。问题神奇的子弹它只会击中几个人吗肿瘤细胞，因为其他肿瘤细胞没有这个目标。我们正在寻找共同的弱点——我们可以针对的共同目标是什么?”布里格姆神经外科主任安东尼奥·奇奥卡博士说。“有了这个发现，我们可以瞄准上游的一些东西:一个表观遗传学水平上非常常见的目标。”

现有研究表明MicroRNA的数量表达癌症细胞与非癌细胞相比，较低。在解决这一观察方面，博士戈尔沃斯基，博士和Agnieszka Bronisz，Ph.D.，博士，博士学位，既以前在Brigham，现在位于波兰波兰华沙科学科学院Mossakowski医学研究中心，LED A.ob欧宝直播nba确定没有Dicer酶的团队可能是这种细胞质microRNA耗尽的原因。通过与RBM3和9082的压抑相互作用，该团队被发​​现的Dicer被困在核中。

为了确定这些新角色的特征，研究人员使用了患者来源的胶质母细胞瘤细胞，这使他们能够研究与真实患者结果相似的基因和表型结果。的细胞通过植入实验小鼠的大脑进行体内和体外的研究。这些小鼠的microRNA表达水平改变了它们的存活率。敲除circ2082后，circ2082、DICER、RBM3的核DICER复合体被破坏，细胞质中存在更多的microrna，存活结果更大。在这些肿瘤被circ2082敲除的小鼠中，从未发生肿瘤发生死亡，而未被敲除的小鼠都经历了肿瘤发生死亡。

这项9082次表达的下游效应也严重影响了发病率人类患者回顾性地分析了谁的组织。患有Cirp2082依赖签名的患者较为广泛表达的寿命更长癌症诊断。

“靶向这些上游肿瘤增殖剂有可能大幅改变癌症治疗景观，”Chiocca说。“我们期待本研究的临床翻译，因为我们寻找合适的抑制剂。”

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