T细胞在战斗癌症中的作用
Cu Cancer Center会员新研究景洪王,MD,博士,近期科罗拉多州免疫学项目毕业生Rachel Woolaver,Ph.D.,可以帮助研究人员为癌症患者开发更有效的个性化免疫疗法。
在王的专长内工作癌症免疫学和头部和颈部鳞状细胞癌(HNSCCs),研究人员努力建立了一个鼠标模型这将有助于他们理解为什么有些宿主的免疫系统容易拒绝肿瘤,而其他人则更加艰难的时间。他们的研究上周发表了癌症免疫疗程。
“现在是特别感兴趣的是,因为癌症治疗领域已经朝着免疫疗法的方向前进,你可以给药可以重新激活免疫系统并让它自己杀死肿瘤。”Woolaver说。
与化疗和辐射形成鲜明对比,这可以杀死其他细胞随着肿瘤细胞。“我们只是想弄清楚,我们如何能对理解是什么导致了反-的异质性(差异)领域做出贡献。肿瘤免疫反应,”她说。
王,橡胶和其他癌症研究人员在Anschutz Medical Campus上通过将HNSCC肿瘤移植到遗传上相同的小鼠中开始了研究。从理论上讲,他们对癌症的反应将是相同的,但结果表明,25%的小鼠自发地拒绝了肿瘤。研究人员开始在小鼠和肿瘤细胞上更仔细地看起来试图了解导致小鼠自己杀死癌症的原因。
他们发现,这一切都取决于小鼠体内的免疫细胞类型,即CD8 T细胞。即使是同卵双胞胎也有不同的T细胞,因为产生这些T细胞的随机DNA重组事件,王解释说,所以基因相同的老鼠也有不同的T细胞阵列。小鼠对癌症的反应取决于它们特定的T细胞如何与一组被称为新抗原的突变蛋白匹配,这些新抗原存在于它们对抗的肿瘤中。
“你的每一个T细胞都有一个不同的受体,每一个T细胞都对一个新抗原有特异性,”Woolaver说。“如果你有针对所有或大部分肿瘤的T细胞,你就能够摆脱肿瘤,并有良好的抗肿瘤效果免疫反应。"
王解释的研究人员在出版物中显示的是,自发地被拒绝肿瘤的小鼠从屈服于肿瘤发育的那些中的T细胞受体差异很大。
对于他们的研究,王和她的下一阶段团队成员计划研究如何使癌症患者能够开发更多样化的T细胞反应,因此它们有更好的机会成功地摆脱肿瘤。
伍尔瓦说:“因为病人的肿瘤是非常异构的,所以很难对它们进行研究。”“在我们的论文中,我们描述了一个新的肿瘤异质性模型,它有很多有趣的免疫学方面,我们可以研究来帮助改善对癌症的免疫反应。”
王先生补充说,在开发新型免疫疗法方面都很重要。
“我认为,免疫系统的内在差异会产生影响,这一点在这个领域还没有得到很好的认识,”王说。“大多数人只关注‘为什么所有的T细胞都没有被激活’,或者‘T细胞被耗尽了’,或者类似的问题。但也许病人一开始就没有正确的T细胞。如果它们没有正确的T细胞来识别新抗原,它们怎么可能有有效的抗肿瘤免疫反应?”
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