创造一个安全的汽车T细胞疗法，用于对抗儿童的实体肿瘤

嵌合抗原受体T细胞治疗 - 汽车T-已彻底改变白血病治疗。不幸的是，治疗尚未有效地治疗包括儿童癌症如神经母细胞瘤的实体肿瘤。使用某些汽车T对神经母细胞瘤的临床前研究显示出毒性作用。现在，儿童医院洛杉矶的科学家们已经开发了一种改进版的汽车T，其展示了靶向神经母细胞瘤的承诺，使健康的脑组织更有效地杀死癌细胞。他们的学习今天发表在自然通信。虽然这项工作处于临床前阶段，但它揭示了儿童和成年人的救生治疗的潜力。

Shahab Asgharzadeh，MD，Chla癌症和血液疾病研究所的医生科学家，正在致力于改善救生汽车T细胞疗法，在哪些科学家们患有患者自己的患者免疫系统t细胞并工程师他们识别和摧毁癌细胞。

“汽车T治疗在白血病中，”他说，“通过对白血病细胞表面上的独特蛋白质（或抗原）进行。当给予治疗时，白血病细胞被杀死。Car T将患者的免疫系统转化为a白血病患者的强大和有针对性的癌症杀手。这种抗原也是血液中正常的B细胞，但这种副作用可以医学治疗。“

另一方面，实体瘤如患乳腺癌或神经母细胞瘤存在困境：它们表面上的许多抗原也被发现在健康组织中，其中毒性不能安全地管理，如白血病。在患有固体瘤的患者中，用汽车T细胞的治疗杀死癌细胞和健康组织的含量不分青红皂白。由于固体瘤中的这种和抑制免疫环境，临床前研究靶向这些癌症导致疗效少或不可接受的毒性水平。

“汽车T治疗非常强大，但对于实体肿瘤，它具有重要障碍，”发表的第一个作者Babak Moghimi说，Babak Moghimi说。“我们需要一种推动汽车T细胞的方法，使他们更难以对抗癌症。但我们也想拯救脑细胞和其他健康的组织。”这正是研究人员所做的。

该团队使用了一种名为Synthetic Notch（或Synnotch）的新车T技术。SynNotch Car T细胞具有独特的性质称为浇口 - 允许它们非常精确地靶向特异性癌症。门控功能与此类似逻辑门，经常由计算机程序员使用的工具：如果满足条件A，则执行Action B.

“它的工作方式非常独特，”Moghimi博士说。他解释说，T细胞表面上的特殊扫描蛋白设计用于识别抗原GD2。当它确实时，Synnotch蛋白指示T细胞激活其汽车T性能，使其能够识别第二抗原B7H3的能力。T细胞必须遵循这些具体说明，这意味着它只能用两种抗原杀死细胞。

这个门控属性是最小化毒性的关键;健康细胞有时会有低水平的抗原，但并不是两者。像神经母细胞瘤这样的实体肿瘤都有GD2和B7H3抗原，Asgharzadeh的团队博士博士设计了Synnotch细胞识别。

该团队还能够超越另一个挑战。“随着正常的汽车T治疗，”Asgharzadeh博士说：“汽车T细胞烧坏并在一段时间后不再活跃。但是我们发现了Synnotch汽车T细胞更加代谢稳定，因为它们不会不断激活。“这意味着它们使用较少的能量，这使得他们继续对抗癌症更长的一段时间。

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